複合免疫不全症は，存在する T 細胞が量的または機能的に不足している，T 細胞免疫の先天異常を特徴とする．液性免疫の異常も多くみられる．患者は，重度の感染症または自己免疫疾患，あるいはその両方を発症している．複合免疫不全症にはさまざまなタイプがあるが，特異的な分子的，細胞的，臨床的特徴は明らかにされていない．

早期発症の侵襲性の細菌・ウイルス感染症で，リンパ球減少症と，T 細胞・B 細胞・ナチュラルキラー（NK）細胞の反応性低下が認められる，血縁関係のない小児 5 例を対象に，遺伝学的・細胞免疫学的研究を行った．2 例は小児期早期に死亡した．同種造血幹細胞移植後，残りの 3 例は T 細胞の機能が正常化し，臨床的改善が認められた．

これら 5 例で，dedicator of cytokinesis 2 遺伝子（DOCK2）の両アレル変異が同定された．T 細胞で RAC1 活性化が障害されていた．T 細胞，B 細胞，NK 細胞で，ケモカインに誘導される遊走とアクチン重合が障害されていた．NK 細胞の脱顆粒も影響を受けていた．末梢血単核球によるインターフェロンα，インターフェロンλの産生は，ウイルス感染後に低下した．さらに，DOCK2 欠損線維芽細胞では，ウイルス複製が亢進し，ウイルス誘導による細胞死が増加した．これらの状態は，インターフェロンα-2b による治療後，または野生型 DOCK2 の発現後に正常化した．

常染色体劣性の DOCK2 欠損症は，造血性・非造血性免疫の多面的異常を伴う，新たなメンデル遺伝性疾患である．複合免疫不全症の臨床的特徴を有する児，とくに早期発症の侵襲性感染症を有する児は，常染色体劣性の DOCK2 欠損症である可能性がある．（米国国立衛生研究所ほかから支援を受けた．）