非血縁ドナーからの造血細胞移植によって，血液疾患が治癒する可能性があるが，急性移植片対宿主病（GVHD）という重大なリスクを伴う．GVHD のリスクはレシピエントとドナーで HLA-DPB1 が不適合の場合に高くなるが，GVHD を起こす機序は明らかではない．HLA-DPB1 調節領域における多様体 rs9277534 は，HLA-DPB1 の発現と関連している．われわれは，GVHD のリスクは，レシピエントにおける不適合 HLA-DPB1 に連鎖している rs9277534 アレルと相関するという仮説を検証した．

rs9277534-DPB1 ハプロタイプを明らかにするために，3,505 例で rs9277534 の遺伝子型を決定した．HLA-A，B，C，DRB1，DQB1 は適合し，1 個の HLA-DPB1 のみが不適合の非血縁ドナーから移植を受けたレシピエント 1,441 例において，rs9277534 A アレル，G アレルの不適合 HLA-DPB1 への連鎖が明らかになった．HLA-DPB1 の発現は，定量的ポリメラーゼ連鎖反応アッセイを用いて評価した．不適合 HLA-DPB1 アレルが rs9277534G と連鎖しているレシピエント（高発現）と，不適合 HLA-DPB1 アレルが rs9277534A と連鎖しているレシピエント（低発現）とで急性 GVHD のリスクを比較した．

HLA-DPB1 平均発現量は，rs9277534A のほうが rs9277534G よりも低かった．rs9277534A 連鎖 HLA-DPB1 ドナーから移植を受けたレシピエントのうち，急性 GVHD のリスクは，rs9277534G 連鎖 HLA-DPB1 不適合レシピエントのほうが，rs9277534A 連鎖 HLA-DPB1 不適合レシピエントよりも高く（ハザード比 1.54，95%信頼区間 [CI] 1.25～1.89，P＜0.001），血液疾患再発以外の原因による死亡のリスクも同様であった（ハザード比 1.25，95% CI 1.00～1.57，P＝0.05）．

HLA-DPB1 不適合に関連する GVHD のリスクは，HLA-DPB1 rs9277534 の発現マーカーに影響された．低発現アレルを有するドナーから HLA-DPB1 不適合移植を受けたレシピエントにおいて，高発現アレルを有するレシピエントは，GVHD のリスクが高かった．（米国国立衛生研究所ほかから研究助成を受けた．）