C 型肝炎ウイルス（HCV）慢性感染患者で，直接作用型抗ウイルス薬（DAA）を含むレジメンで治療してもウイルス排除（SVR）が得られない場合は，再治療選択肢が限られる．

DAA を含むレジメンでの治療歴のある患者を対象に 2 件の第 3 相試験を行った．POLARIS-1 試験では，NS5A 阻害薬を含むレジメンで治療歴のある，HCV 遺伝型 1 型の C 型肝炎患者を，ヌクレオチドポリメラーゼ阻害薬ソホスブビル・NS5A 阻害薬ベルパタスビル（velpatasvir）・プロテアーゼ阻害薬ボクシラプレビル（voxilaprevir）の配合錠を 1 日 1 回 12 週間投与する群（150 例）と，マッチさせたプラセボを投与する群（150 例）に 1：1 の割合で無作為に割り付けた．他の HCV 遺伝型に感染している患者（114 例）はソホスブビル・ベルパタスビル・ボクシラプレビル群に登録した．POLARIS-4 試験では，NS5A 阻害薬を含まない DAA レジメンで治療歴のある，HCV 遺伝型 1 型，2 型，3 型の C 型肝炎患者を，ソホスブビル・ベルパタスビル・ボクシラプレビル配合錠を 12 週間投与する群（163 例）と，ソホスブビル・ベルパタスビル配合錠を投与する群（151 例）に 1：1 の割合で無作為に割り付けた．HCV 遺伝型 4 型の 19 例はソホスブビル・ベルパタスビル・ボクシラプレビル群に登録した．

実薬群の 3 群では患者の 46%が代償性肝硬変を有していた．POLARIS-1 試験では，SVR 率はソホスブビル・ベルパタスビル・ボクシラプレビル群では 96%であったのに対し，プラセボ群では 0%であった．POLARIS-4 試験では，SVR 率はソホスブビル・ベルパタスビル・ボクシラプレビル群では 98%であったのに対し，ソホスブビル・ベルパタスビル群では 90%であった．とくに頻度の高かった有害事象は，頭痛，疲労，下痢，悪心であった．両試験の実薬群で，有害事象により投与を中止した患者の割合は 1%以下であった．

DAA レジメンが無効であったすべての HCV 遺伝型の患者で，12 週間のソホスブビル・ベルパタスビル・ボクシラプレビル配合錠投与により，高い SVR 率が得られた．（Gilead Sciences 社から研究助成を受けた．POLARIS-1 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02607735；POLARIS-4 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02639247）