大部分の胎児異常の原因は，出生前に発見されることはない．エクソームシーケンシングは出生後の遺伝子診断を一変させたが，出生前診断における有用性はまだ明らかになり始めた段階である．非免疫性胎児水腫（NIHF）は，致死的経過をたどることの多い胎児異常であるが，遺伝的原因が多数ある．その診断にエクソームシーケンシングがどの程度役立つかは明らかにされていない．

原因不明の NIHF の連続した 127 例のケースシリーズを評価した．NIHF は，胎児の腹水，胸水，心囊液貯留，皮下浮腫，囊胞性リンパ管腫，後頸部浮腫，またはこれらの組合せの存在によって定義される．主要評価項目は，米国臨床遺伝・ゲノム学会の基準で「病原性」または「病原性の可能性が高い」に分類された遺伝子変異体の検出におけるエクソームシーケンシングの診断率とした．副次的評価項目は，特定の遺伝性疾患と関連する症例の割合と，遺伝した変異体の割合とした．

127 例中 37 例（29%）で，次の疾患の診断に有用な遺伝子を同定した：RAS–MAPK 細胞内シグナル伝達経路に影響を及ぼす疾患（RAS 病として知られる）（この遺伝子診断における割合は 30%），先天性代謝異常，筋骨格系疾患（それぞれ 11%），リンパ管疾患，神経発達障害，心血管疾患，血液疾患（それぞれ 8%），その他．予後の範囲は，比較的軽度な転帰から周産期死亡まであった．全体で，診断に有用な変異体を有する症例の 68%（37 例中 25 例）は常染色体優性（12%は遺伝した変異体，88%は新規変異体），27%（37 例中 10 例）は常染色体劣性（95%は遺伝した変異体，5%は新規変異体）であり，1 例は遺伝した X 連鎖劣性，1 例は遺伝不明であった．さらに 12 例で，診断に有用な可能性のある変異体を同定した．

原因不明の NIHF の胎児 127 例の大規模なケースシリーズで，約 1/3 に診断に有用な遺伝子変異体を同定した．（カリフォルニア大学サンフランシスコ校 母体胎児精密医療センターほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03412760）