肥満者の治療において，減量後のリバウンドは大きな問題である．

無作為化直接比較プラセボ対照試験で，糖尿病ではない肥満成人（体格指数 [体重 {kg}/身長 {m}²] 32～43）を登録した．低カロリー食を 8 週間摂取した後，参加者を 1 年間，次の 4 つの戦略のいずれかに無作為に割り付けた：中・高強度の運動プログラム＋プラセボ（運動群），リラグルチド投与（3.0 mg/日）＋通常の活動（リラグルチド群），運動プログラム＋リラグルチド投与（併用群），プラセボ＋通常の活動（プラセボ群）．事前に設定した仮説に基づくエンドポイントは，intention-to-treat 集団における無作為化から治療期間終了までの体重の変化量（主要エンドポイント）と体脂肪率の変化量（副次的エンドポイント）とした．事前に設定した代謝に関する健康関連エンドポイントと，安全性についても評価した．

低カロリー食を 8 週間摂取した後，195 例で体重が平均13.1 kg 減少した．1 年の時点で，実治療戦略のすべての群で体重減少量がプラセボ群を上回り，プラセボ群との差は，運動群 －4.1 kg（95%信頼区間 [CI] －7.8～－0.4，P＝0.03），リラグルチド群 －6.8 kg（95% CI －10.4～－3.1，P＜0.001），併用群 －9.5 kg（95% CI －13.1～－5.9，P＜0.001）であった．併用群では，運動群と比較して大幅な体重減少が得られたが（差 －5.4 kg，95% CI －9.0～－1.7，P＝0.004），リラグルチド群との比較では差は大きくなかった（－2.7 kg，95% CI －6.3～0.8，P＝0.13）．併用群では体脂肪率が 3.9 パーセントポイント低下し，運動群（－1.7 パーセントポイント，95% CI －3.2～－0.2，P＝0.02）およびリラグルチド群（－1.9 パーセントポイント，95% CI －3.3～－0.5，P＝0.009）の約 2 倍低下した．併用戦略にのみ，糖化ヘモグロビン値，インスリン感受性，心肺体力の改善が認められた．リラグルチド群では，心拍数上昇と胆石症が併用群よりも多くみられた．

運動とリラグルチド療法を併用する戦略では，いずれか一方のみと比較して，健康的な減量維持が得られた．（ノボ ノルディスク財団ほかから研究助成を受けた．EudraCT 登録番号 2015-005585-32，ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04122716）