未治療の進行腎細胞癌の治療において，ニボルマブとカボザンチニブの併用の，スニチニブと比較した有効性と安全性は明らかにされていない．

第 3 相無作為化非盲検試験で，未治療の淡明細胞型進行腎細胞癌を有する成人を，ニボルマブ（240 mg を 2 週ごと）とカボザンチニブ（40 mg を 1 日 1 回）を併用投与する群と，スニチニブ（6 週間を 1 サイクルとして，最初の 4 週間に 50 mg を 1 日 1 回）を投与する群に無作為に割り付けた．主要エンドポイントは無増悪生存期間とし，盲検下で独立中央判定機関が判定した．副次的エンドポイントは，全生存期間，独立判定機関の判定による客観的奏効，安全性などとした．健康関連 QOL を探索的エンドポイントとした．

全体で，651 例がニボルマブ＋カボザンチニブ群（323 例）とスニチニブ群（328 例）に割り付けられた．全生存期間の追跡期間中央値 18.1 ヵ月の時点で，無増悪生存期間の中央値は，ニボルマブ＋カボザンチニブ群 16.6 ヵ月（95%信頼区間 [CI] 12.5～24.9），スニチニブ群 8.3 ヵ月（95% CI 7.0～9.7）であった（病勢進行または死亡のハザード比 0.51，95% CI 0.41～0.64，P＜0.001）．12 ヵ月の時点での全生存確率は，ニボルマブ＋カボザンチニブ群 85.7%（95% CI 81.3～89.1），スニチニブ群 75.6%（95% CI 70.5～80.0）であった（死亡のハザード比 0.60，98.89% CI 0.40～0.89，P＝0.001）．客観的奏効は，ニボルマブ＋カボザンチニブ群の 55.7%とスニチニブ群の 27.1%に認められた（P＜0.001）．ニボルマブ＋カボザンチニブによる有効性の利益は，サブグループ全体に一貫して認められた．原因を問わないグレード 3 以上の有害事象は，ニボルマブ＋カボザンチニブの投与を受けた 320 例のうち 75.3%と，スニチニブの投与を受けた 320 例のうち 70.6%に発現した．全体で，併用群の 19.7%が有害事象のために試験薬の少なくとも 1 剤を中止し，5.6%が両剤を中止した．患者報告による健康関連 QOL は，ニボルマブ＋カボザンチニブ群のほうがスニチニブ群よりも良好であった．

未治療の進行腎細胞癌患者において，ニボルマブとカボザンチニブの併用は，無増悪生存期間，全生存期間，奏効の確率に関して，スニチニブと比較して有意な利益をもたらした．（ブリストル・マイヤーズ スクイブ社ほかから研究助成を受けた．CheckMate 9ER 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03141177）