トランスサイレチンアミロイドーシスは，ATTR アミロイドーシスとも呼ばれ，ミスフォールドしたトランスサイレチン（TTR）蛋白が組織，主に神経と心臓に進行性に蓄積することを特徴とする，生命を脅かす疾患である．NTLA-2001 は，血清中の TTR 濃度を低下させることにより ATTR アミロイドーシスを治療するようデザインされた in vivo 遺伝子編集治療薬である．これは，クラスター化された，規則的に間隔があいた短い回文構造の繰り返し，および関連する Cas9 エンドヌクレアーゼ（CRISPR-Cas9）システムをベースとしたもので，Cas9 蛋白のメッセンジャー RNA と，TTR を標的とするシングルガイド RNA を内包した脂質ナノ粒子から構成される．

in vitro および in vivo の前臨床試験を行った後，多発ニューロパチーを伴う遺伝性 ATTR アミロイドーシス患者 6 例で，NTLA-2001 の単回投与の用量を漸増し，安全性と薬力学的作用を評価した．進行中の第 1 相臨床試験内で，2 つの初回用量（0.1 mg/kg と 0.3 mg/kg）の投与をそれぞれ 3 例が受けた．

前臨床試験では，単回投与後に TTR の持続的なノックアウトが示された．患者への静注後 28 日間の安全性の連続評価では，有害事象は少なく，発現した事象のグレードは軽度であった．用量依存的な薬力学的作用が観察された．28 日の時点で，血清 TTR 蛋白濃度のベースライン時からの低下率の平均は，0.1 mg/kg 群では 52%（範囲 47～56），0.3 mg/kg 群では 87%（範囲 80～96）であった．

多発ニューロパチーを伴う遺伝性 ATTR アミロイドーシス患者の小規模集団において，NTLA-2001 の投与は軽度の有害事象のみを伴い，TTR を標的としたノックアウトを介して血清 TTR 蛋白濃度の低下をもたらした．（インテリア セラピューティクス社，リジェネロン ファーマシューティカルズ社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04601051）