栄養障害型表皮水疱症は，COL7A1 の変異に起因するまれな遺伝性水疱性皮膚疾患である．COL7A1 は，VII 型コラーゲン（C7）をコードする遺伝子である．ベレマジーン ジパーパベック（beremagene geperpavec：B-VEC）は，現在臨床試験中の，単純ヘルペスウイルス 1 型（HSV-1）ベースの局所的遺伝子治療であり，COL7A1 を送達することで C7 蛋白を修復するようデザインされている．

遺伝子学的に確認された栄養障害型表皮水疱症を有する，生後 6 ヵ月以上の患者を対象として，第 3 相二重盲検患者内無作為化プラセボ対照試験を行った．患者ごとに，創大きさ，部位，外観をマッチさせた「主要創」のペアを選択した．各ペア内の創を，B-VEC を週 1 回，26 週間塗布する群と，プラセボを塗布する群に 1：1 の割合で無作為に割り付けた．主要エンドポイントは，6 ヵ月時点での治療を行った創の完全治癒とし，治療を行わなかった創と比較した．副次的エンドポイントは，3 ヵ月時点での完全な創治癒と，ベースラインから 22，24，26 週目までの創被覆材交換時の疼痛強度の変化とし，ビジュアルアナログスケール（0～10 で，数値が高いほど疼痛が強いことを示す）を用いて評価した．

31 例が組み入れられ，主要創のペア 31 組に，B-VEC またはプラセボを塗布した．6 ヵ月時点での完全な創治癒は，B-VECを塗布した創の 67%で得られたのに対し，プラセボを塗布した創では 22%であった（差 46 パーセントポイント，95%信頼区間 [CI] 24～68，P＝0.002）．3 ヵ月時点での完全な創治癒は，B-VEC を塗布した創の 71%で得られたのに対し，プラセボを塗布した創では 20%であった（差 51 パーセントポイント，95% CI 29～73，P＜0.001）．創被覆材交換時の疼痛強度のベースラインから 22 週目までの変化量の平均は，B-VEC を塗布した創で －0.88，プラセボを塗布した創で －0.71 であり（補正後の最小二乗平均差 －0.61，95% CI －1.10～－0.13），24 週目，26 週目までの変化量の平均も同程度であった．B-VEC とプラセボによる有害事象は瘙痒，悪寒などであった．

栄養障害型表皮水疱症患者に B-VEC 外用を行った場合，プラセボ外用よりも 3 ヵ月および 6 ヵ月の時点での完全な創治癒の可能性が高かった．B-VEC による治療を受けた患者では，瘙痒と軽度の全身性副作用が認められた．この疾患に対する B-VEC の効果の持続性と副作用を明らかにするためには，より長期かつ大規模な試験が必要である．（クリスタル・バイオテック社から研究助成を受けた．GEM-3 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04491604）