重症の新型コロナウイルス感染症（Covid-19）を予防するための早期治療は，重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2（SARS-CoV-2）のパンデミックに対する包括的な対応における重要な要素である．

第 3 相二重盲検無作為化プラセボ対照試験で，2×3 要因デザインを用いて，入院していない成人患者の重篤な Covid-19 の予防における，メトホルミン，イベルメクチン，フルボキサミンの 3 つの薬剤の転用の有効性を検討した．SARS-CoV-2 感染の確定後 3 日以内，症状発現後 7 日以内の，30～85 歳の過体重または肥満の患者を対象とした．主要複合エンドポイントは，低酸素血症（自宅での測定で，酸素飽和度≦93%），救急受診，入院，死亡とした．すべての解析は，同時に無作為化した対照を用いて行い，SARS-CoV-2 ワクチン接種状況や，ほかの試験薬の使用で補正した．

1,431 例が無作為化され，1,323 例が主要解析の対象となった．年齢中央値は 46 歳で，56%が女性（うち 6%が妊娠中），52%がワクチンを接種していた．主要エンドポイントイベントの補正オッズ比は，メトホルミンで 0.84（95%信頼区間 [CI] 0.66～1.09，P＝0.19），イベルメクチンで 1.05（95% CI 0.76～1.45，P＝0.78），フルボキサミンで 0.94（95% CI 0.66～1.36，P＝0.75）であった．事前に規定した副次的解析では，救急受診，入院，死亡の補正オッズ比は，メトホルミンで 0.58（95% CI 0.35～0.94），イベルメクチンで 1.39（95% CI 0.72～2.69），フルボキサミンで 1.17（95% CI 0.57～2.40）であった．入院または死亡の補正オッズ比は，メトホルミンで 0.47（95% CI 0.20～1.11），イベルメクチンで 0.73（95% CI 0.19～2.77），フルボキサミンで 1.11（95% CI 0.33～3.76）であった．

今回検討した 3 つの薬剤のいずれも，Covid-19 に関連する低酸素血症，救急受診，入院，死亡の発生を予防しなかった．（パースマス財団ほかから研究助成を受けた．COVID-OUT 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04510194）