モノクローナル抗体ウブリツキシマブ（ublituximab）は，抗体依存性の細胞溶解を促進し，B 細胞を枯渇させる．ウブリツキシマブは，再発性多発性硬化症の治療薬として評価中である．

2 件の同一の第 3 相二重盲検ダブルダミー試験（ULTIMATE I，ULTIMATE II）で，再発性多発性硬化症の参加者を，ウブリツキシマブの静脈内投与（1 日目に 150 mg，その後は 15 日目，24 週目，48 週目，72 週目に 450 mg）とプラセボの経口投与を行う群と，テリフルノミド（teriflunomide）の経口投与（14 mg を 1 日 1 回）とプラセボの静脈内投与を行う群に，1：1 の割合で無作為に割り付けた．主要エンドポイントは年間再発率とした．副次的エンドポイントは，96 週目までの MRI 上のガドリニウム増強病変数，障害の悪化などとした．

ULTIMATE I 試験に 549 例，ULTIMATE II 試験に 545 例が登録され，追跡期間中央値は 95 週であった．ULTIMATE I 試験では，年間再発率はウブリツキシマブ群で 0.08，テリフルノミド群で 0.19 であった（率比 0.41，95%信頼区間 [CI] 0.27～0.62，P＜0.001）．ULTIMATE II 試験では，年間再発率はそれぞれ 0.09，0.18 であった（率比 0.51，95% CI 0.33～0.78，P＝0.002）．ガドリニウム増強病変数の平均は，ULTIMATE I 試験ではウブリツキシマブ群で 0.02 個，テリフルノミド群で 0.49 個であり（率比 0.03，95% CI 0.02～0.06，P＜0.001），ULTIMATE II 試験ではそれぞれ 0.01 個，0.25 個であった（率比 0.04，95% CI 0.02～0.06，P＜0.001）．2 試験の統合解析では，12 週の時点で障害の悪化が認められた参加者の割合は，ウブリツキシマブ群で 5.2%，テリフルノミド群で 5.9%であった（ハザード比 0.84，95% CI 0.50～1.41，P＝0.51）．注入に伴う反応（インフュージョンリアクション）は，ウブリツキシマブ群の 47.7%に発現した．重篤な感染症は，ウブリツキシマブ群の 5.0%とテリフルノミド群の 2.9%に発現した．

再発性多発性硬化症の参加者において，ウブリツキシマブは，テリフルノミドと比較して，96 週の期間における年間再発率を低下させ，MRI 上の脳病変を減少させたが，障害の悪化リスクを有意には低下させなかった．ウブリツキシマブはインフュージョンリアクションと関連した．（TG セラピューティクス社から研究助成を受けた．ULTIMATE I 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03277261，ULTIMATE II 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03277248）