ミスマッチ修復機構欠損（dMMR）腫瘍は，非転移性結腸癌患者の 10～15%に認められる可能性がある．これらの患者では，化学療法の有効性は限定的である．術前補助免疫療法は有望な結果を示しているが，このアプローチの研究データは限られている．

第 2 相試験で，治療歴のない非転移性局所進行 dMMR 結腸癌患者に，ニボルマブ＋イピリムマブによる術前補助療法を行った．主要エンドポイントは，適時の手術（治療関連毒性事象による予定手術の遅れが 2 週間以内）と定義した安全性と，3 年無病生存の 2 つとした．副次的エンドポイントは，病理学的奏効，ゲノム解析の結果などとした．

組み入れられた 115 例のうち，113 例（98%，97.5%信頼区間 [CI] 93～100）が適時の手術を受け，2 例は手術が 2 週間超遅れた．グレード 3 または 4 の免疫関連有害事象が発現した患者は 5 例（4%）で，有害事象が原因で投与を中止した患者はいなかった．有効性解析対象 111 例のうち，109 例（98%，95% CI 94～100）で病理学的奏効が得られ，105 例（95%）が病理学的著効（残存生存腫瘍細胞 10%以下と定義），75 例（68%）が病理学的完全奏効（残存生存腫瘍細胞0%）であった．追跡期間中央値 26 ヵ月（範囲 9～65）の時点で，再発は認められなかった．

局所進行 dMMR 結腸癌患者において，ニボルマブ＋イピリムマブによる術前補助療法は，許容可能な安全性プロファイルを示し，高い割合で病理学的奏効をもたらした．（ブリストル・マイヤーズ スクイブ社から研究助成を受けた．NICHE-2 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03026140）