シスジェンダー女性では，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染予防のための曝露前予防薬の使用，アドヒアランス，継続性はいずれも不十分である．

南アフリカとウガンダの思春期女児・若年女性を対象に，第 3 相二重盲検無作為化比較試験を行った．参加者を，レナカパビルを 26 週ごとに皮下投与し，プラセボを連日経口投与する群，エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド（F/TAF）を連日経口投与し，プラセボを 26 週ごとに皮下投与する群，エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩（F/TDF，実薬対照）を連日経口投与し，プラセボを 26 週ごとに皮下投与する群に，2：2：1 の割合で割り付けた．レナカパビルと F/TAF の有効性は，HIV 感染率を，スクリーニングを受けた集団の推定背景感染率と比較することで評価した．F/TDF と比較した相対的有効性も評価した．

当初 HIV 陰性であった 5,338 例で，新規 HIV 感染は 55 件認められ，内訳はレナカパビル群の 2,134 例で 0 件（0 件/100 人年，95%信頼区間 [CI] 0.00～0.19），F/TAF 群の 2,136 例で 39 件（2.02 件/100 人年，95% CI 1.44～2.76），F/TDF 群の 1,068 例で 16 件（1.69 件/100 人年，95% CI 0.96～2.74）であった．スクリーニングを受けた集団（8,094 例）の HIV 背景感染率は，2.41 件/100 人年（95% CI 1.82～3.19）であった．レナカパビル群の HIV 感染率は，HIV 背景感染率よりも有意に低く（感染率比 0.00，95% CI 0.00～0.04，P＜0.001），F/TDF 群の HIV 感染率よりも有意に低かった（感染率比 0.00，95% CI 0.00～0.10，P＜0.001）．F/TAF 群の HIV 感染率と HIV 背景感染率とのあいだに有意差は認められず（感染率比 0.84，95% CI 0.55～1.28，P＝0.21），F/TAF 群と F/TDF 群の HIV 感染率に，意味のある差は認められなかった（感染率比 1.20，95% CI 0.67～2.14）．F/TAF，F/TDF の服薬アドヒアランスは低かった．安全性に関する懸念は認められなかった．注射部位反応は，レナカパビル群（68.8%）のほうが，プラセボ注射群（F/TAF 群と F/TDF 群の統合）（34.9%）よりも多かった．レナカパビル群の 4 例（0.2%）が，注射部位反応のために試験レジメンを中止した．

レナカパビルの年 2 回投与を受けた参加者では，HIV に感染した者はいなかった．レナカパビル群の HIV 感染率は，HIV 背景感染率，F/TDF 群の HIV 感染率よりも有意に低かった．（ギリアド・サイエンシズ社から研究助成を受けた．PURPOSE 1 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04994509）