心筋症を伴うトランスサイレチン型アミロイドーシス（ATTR-CM）は，進行性の，死にいたることの多い疾患である．ネクシグラン ジクルメラン（nexiguran ziclumeran [nex-z]）は，トランスサイレチンをコードする遺伝子（TTR）を標的とする CRISPR-Cas9（クラスター化された，規則的に間隔があいた短い回文構造の繰り返し，および関連する Cas9 エンドヌクレアーゼ）をベースとする，試験中の治療法である．

第 1 相非盲検試験で，ATTR-CM 患者に nex-z を単回静脈内注入した．主要目的は，nex-z の安全性や，血清 TTR 値を含む薬力学の評価などとした．副次的評価項目は，ヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体 N 端フラグメント（NT-proBNP）値の変化，高感度心筋トロポニン T 値の変化，6 分間歩行距離の変化，ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類の変化などとした．

36 例が nex-z の投与を受け，12 ヵ月以上の追跡を完了した．36 例のうち，50%は NYHA 分類 III で，31%は遺伝性 ATTR-CM であった．血清 TTR 値のベースラインからの変化率の平均は，28 日の時点で －89%（95%信頼区間 [CI] －92～－87），12 ヵ月の時点で －90%（95% CI －93～－87）であった．有害事象は 34 例で報告された．一過性の注入関連反応が 5 例に，治療に関連すると評価された，一過性の肝酵素上昇が 2 例に発現した．重篤な有害事象は 14 例で報告され，大部分は ATTR-CM と一致した．NT-proBNP 値のベースラインから 12 ヵ月までの変化（factor change）の幾何平均は 1.02（95% CI 0.88～1.17）であり，高感度心筋トロポニン T 値については 0.95（95% CI 0.89～1.01）であった．ベースラインから 12 ヵ月までの 6 分間歩行距離の変化の中央値は，5 m（四分位範囲 －33～49）であった．NYHA 分類は，患者の 92%で改善または不変であった．

ATTR-CM 患者を対象としたこの第 1 相試験では，nex-z の単回投与は，一過性の注入関連反応と，血清 TTR 値の一貫した，迅速，持続的な減少と関連した．（インテリア セラピューティクス社，リジェネロン ファーマシューティカルズ社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04601051）