下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）の標的化は，片頭痛の新たな治療法である．PACAP リガンドに対するヒト化モノクローナル抗体 Lu AG09222 の静脈内投与の，片頭痛予防における有効性と安全性は明らかでない．

第 2 相二重盲検無作為化プラセボ対照試験で，片頭痛を有し，2～4 種類の予防的治療が行われたが効果が得られなかった成人（18～65 歳）を登録した．試験は 4 週間の投与期間と 8 週間の追跡期間で構成された．参加者を，Lu AG09222 を 750 mg 投与する群，100 mg 投与する群，プラセボを投与する群に 2：1：2 の割合で無作為に割り付け，ベースライン時に単回点滴静注した．主要エンドポイントは，1～4 週目の期間における 1 ヵ月あたりの片頭痛日数のベースラインからの変化量の平均とし，Lu AG09222 750 mg 群とプラセボ群とで比較した．

237 例が無作為化され，97 例に Lu AG09222 750 mg，46 例に 100 mg，94 例にプラセボが投与された．ベースライン時の 1 ヵ月あたりの片頭痛日数の平均は，集団全体で 16.7 日であった．1～4 週目の期間における 1 ヵ月あたりの片頭痛日数のベースラインからの変化量の平均は，Lu AG09222 750 mg 群では －6.2 日であったのに対し，プラセボ群では －4.2 日であった（差 －2.0 日，95%信頼区間 －3.8～－0.3，P＝0.02）．12 週間の観察期間中に発現した有害事象で，Lu AG09222 750 mg 群のほうがプラセボ群よりも発現率が高かったものは，新型コロナウイルス感染症（7% 対 3%），鼻咽頭炎（7% 対 4%），疲労（5% 対 1%）などであった．

第 2 相試験において，Lu AG09222 750 mg の単回点滴静注は，投与後 4 週間の片頭痛の頻度の減少に関して，プラセボに対する優越性を示した．（ルンドベック社から研究助成を受けた．HOPE 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05133323）