混合型高脂血症を有する人は，アテローム動脈硬化性心血管疾患のリスクがある．非高比重リポ蛋白（non-HDL）コレステロール値が高いことが原因であり，トリグリセリドに富むリポ蛋白中のレムナントコレステロールがその状態を引き起こす．トリグリセリドに富むリポ蛋白の代謝とクリアランスは，アポリポ蛋白 C3（APOC3）を介したリポ蛋白リパーゼの阻害により下方制御される．

混合型高脂血症（トリグリセリド値が 150～499 mg/dL で，低比重リポ蛋白 [LDL] コレステロール値が 70 mg/dL 以上であるか non-HDL コレステロール値が 100 mg/dL 以上）の患者を対象に，肝細胞を標的とする APOC3 低分子干渉 RNA であるプロザシラン（plozasiran）の安全性と有効性を評価する 48 週間の第 2b 相二重盲検無作為化プラセボ対照試験を行った．4 つのコホートを設定し，各コホート内で，参加者をプロザシラン群とプラセボ群に 3：1 の割合で割り付けた．最初の 3 つのコホートでは，プロザシラン（10 mg，25 mg，50 mg のいずれか）またはプラセボの皮下注射を 1 日目と 12 週目に行った（3 ヵ月ごと投与）．第 4 のコホートでは，プロザシラン 50 mg またはプラセボの投与を 1 日目と 24 週目に行った（半年ごと投与）．プラセボ投与を受けた参加者のデータは統合した．主要評価項目は，24 週目における空腹時トリグリセリド値の変化量（%）とした．

353 例が無作為化された．24 週目に，プロザシラン群では空腹時トリグリセリド値の有意な減少が観察され，ベースラインからの変化量の最小二乗平均値のプラセボ群との差は，10 mg 3 ヵ月ごと投与群で －49.8 パーセントポイント（95%信頼区間 [CI] －59.0～－40.6），25 mg 3 ヵ月ごと投与群で －56.0 パーセントポイント（95% CI －65.1～－46.8），50 mg 3 ヵ月ごと投与群で －62.4 パーセントポイント（95% CI －71.5～－53.2），50 mg 半年ごと投与群で －44.2 パーセントポイント（95% CI －53.4～－35.0）であった（すべての比較で P＜0.001）．血糖コントロールが悪化した参加者の割合は，プラセボ群 10%，10 mg 3 ヵ月ごと投与群 12%，25 mg 3 ヵ月ごと投与群 7%，50 mg 3 ヵ月ごと投与群 20%，50 mg 半年ごと投与群 21%であった．

混合型高脂血症を有する人を対象としたこの無作為化比較試験では，プロザシランにより，24 週目におけるトリグリセリド値がプラセボと比較して有意に減少した．臨床アウトカム試験が必要である．（アローヘッド ファーマシューティカルズ社から研究助成を受けた．MUIR 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04998201）