レナカパビルの年 2 回の皮下投与は，シスジェンダー女性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染予防に有効であることが示されている．シスジェンダー男性，トランスジェンダー女性，トランスジェンダー男性，ジェンダーノンバイナリーの人々の曝露前予防（PrEP）におけるレナカパビルの有効性は明らかでない．

第 3 相二重盲検無作為化実薬対照試験を行い，参加者を，レナカパビルを 26 週ごとに皮下投与する群と，エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩（F/TDF）を連日経口投与する群に，2：1 の割合で無作為に割り付けた．主要有効性解析では，レナカパビル群の HIV 感染率を，スクリーニングを受けた集団における HIV 感染の背景発生率と比較した．副次的有効性解析では，レナカパビル群の HIV 感染率を，F/TDF 群の HIV 感染率と比較した．

修正 intention-to-treat 解析の対象 3,265 例のうち，HIV 感染は，レナカパビル群では 2 例に発生し（0.10 例/100 人年，95% 信頼区間 [CI] 0.01～0.37），F/TDF 群では 9 例に発生した（0.93 例/100 人年，95% CI 0.43～1.77）．スクリーニングを受けた集団（4,634 例）における HIV 感染の背景発生率は，2.37 例/100 人年（95% CI 1.65～3.42）であった．レナカパビル群の HIV 感染率は，背景発生率よりも低く（感染率比 0.04，95% CI 0.01～0.18，P＜0.001），F/TDF 群の感染率よりも低かった（感染率比 0.11，95% CI 0.02～0.51，P＝0.002）．安全性に関する懸念は認められなかった．レナカパビル群の 2,183 例中 26 例（1.2%）と，F/TDF 群の 1,088 例中 3 例（0.3%）が，注射部位反応のために試験レジメンを中止した．

レナカパビルの年 2 回投与による HIV 感染率は，背景発生率および F/TDF 投与を行った場合よりも有意に低かった．（ギリアド・サイエンシズ社から研究助成を受けた．PURPOSE 2 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04925752）