グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬セマグルチドは，代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）の治療薬候補である．

進行中の第 3 相多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験で，MASH の診断が生検で確定し，肝線維化ステージ 2 または 3 の患者 1,197 例を，セマグルチド 2.4 mg の週 1 回の皮下投与を 240 週間行う群と，プラセボの投与を行う群に 2：1 の割合で割り付けた．本稿では，計画されていた中間解析の結果を報告する（パート 1）．この中間解析は，無作為化後 72 週の時点で，最初の 800 例を対象に行い，主要評価項目は，肝線維化の悪化を伴わない脂肪肝炎の消失と，脂肪肝炎の悪化を伴わない肝線維化の改善であった．

肝線維化の悪化を伴わない脂肪肝炎の消失は，セマグルチド群（534 例）では 62.9%，プラセボ群（266 例）では 34.3%に認められた（差の推定値 28.7 パーセントポイント，95%信頼区間 [CI] 21.1～36.2，P＜0.001）．脂肪肝炎の悪化を伴わない肝線維化の改善は，セマグルチド群の 36.8%，プラセボ群の 22.4%で報告された（差の推定値 14.4 パーセントポイント，95% CI 7.5～21.3，P＜0.001）．次の 3 つの副次的転帰が，多重検定で補正する計画に含められた：脂肪肝炎の消失と肝線維化の改善の両方が報告された患者の割合は，セマグルチド群 32.7%，プラセボ群 16.1%であり（差の推定値 16.5 パーセントポイント，95% CI 10.2～22.8，P＜0.001），体重の平均変化率は，セマグルチド群 －10.5%，プラセボ群 －2.0%であり（差の推定値 －8.5 パーセントポイント，95% CI －9.6～－7.4，P＜0.001），体の痛みのスコアの平均変化量については，群間で有意差は認められなかった．消化器系有害事象の頻度はセマグルチド群のほうが高かった．

中等度または進行した肝線維化を伴う MASH 患者において，セマグルチド 2.4 mg の週 1 回投与により，肝臓の組織学的結果が改善した．（ノボ ノルディスク社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04822181）