ミスマッチ修復機構欠損（dMMR）を有する局所進行直腸癌患者の多くは，術前の免疫チェックポイント阻害薬投与により，手術の必要がなくなった．このアプローチを，早期の dMMR 固形腫瘍すべてに，腫瘍の部位にかかわらず用いることができるかは明らかでない．

第 2 相試験を行い，治癒的切除可能な I 期，II 期，III 期の dMMR 固形腫瘍患者に，プログラム細胞死 1（PD-1）阻害薬ドスタルリマブ（dostarlimab）による術前補助療法を 6 ヵ月間行った．治療効果は，dMMR 局所進行直腸癌患者から成るコホート 1 と，直腸以外の dMMR 固形腫瘍患者から成るコホート 2 の，2 つのコホートで評価した．臨床的完全奏効が得られた患者は保存的管理の継続を選択でき，残存病変が認められた患者には切除を行った．今回の解析では，12 ヵ月の時点での臨床的完全奏効の持続を主要評価項目とし，コホート 1 で評価した．無再発生存と安全性を評価した．

解析対象は 117 例であった．コホート 1 では，治療を完了した 49 例全例で臨床的完全奏効が得られ，保存的管理の継続が選択された．12 ヵ月の時点で臨床的完全奏効が持続していたのは 37 例であり，有効性の基準を満たした．コホート 2 では，治療を完了した 54 例中 35 例で臨床的完全奏効が得られ，33 例で保存的管理の継続が選択された．両コホートを合わせて，治療を完了した 103 例のうち，84 例で臨床的完全奏効が得られ，82 例は手術を受けなかった．117 例全例における 2 年無再発生存率は 92%（95%信頼区間 86～99）であり，再発の追跡期間中央値は 20.0 ヵ月（範囲 0～60.8）であった．有害事象は，患者の大部分（95%）が，グレード 1 または 2 の可逆的なものであったか（60%），発現しなかった（35%）．いずれの患者も，治療中または治療後に治癒的切除の選択肢を失うことはなかった．

治癒的切除可能な早期 dMMR 固形腫瘍患者において，術前の PD-1 阻害薬投与により，高い割合で臓器を温存しえた．（スイム アクロス アメリカほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04165772）