BRAF V600E 変異陽性の転移性大腸癌は，予後不良の，悪性度の高いサブタイプである．その一次治療として，化学療法（オキサリプラチン＋ロイコボリン＋フルオロウラシル [mFOLFOX6]）併用または非併用下でのエンコラフェニブ＋セツキシマブ（EC）を，標準治療（ベバシズマブ併用または非併用下での化学療法）と比較する非盲検第 3 相試験で，2 つの主要評価項目のうちの 1 つである，盲検下独立中央判定による客観的奏効に関して有意性が示された（標準治療に対する EC＋mFOLFOX6 のオッズ比 2.44，片側 P＜0.001）．この結果により，米国食品医薬品局は，BRAF V600E 変異陽性の転移性大腸癌に対するこの併用療法（一次治療としての使用を含む）を迅速承認した．今回，無増悪生存期間（2 つ目の主要評価項目）に関するデータと，全生存期間に関する最新の中間解析の結果が得られた．

未治療の BRAF V600E 変異陽性の転移性大腸癌患者を，EC 群，EC＋mFOLFOX6 群，標準治療群のいずれかに無作為に割り付けた．主要評価項目は，EC＋mFOLFOX6 群と標準治療群における，盲検下独立中央判定による客観的奏効（報告済み）と，無増悪生存期間の 2 つであった．全生存期間を重要な副次的評価項目とした．

無増悪生存期間は，EC＋mFOLFOX6 群のほうが標準治療群よりも有意に長かった（中央値 12.8 ヵ月 対 7.1 ヵ月，進行または死亡のハザード比 0.53，95%信頼区間 [CI] 0.41～0.68，P＜0.001）．中間解析において，全生存期間は，EC＋mFOLFOX6 群のほうが標準治療群よりも有意に長かった（中央値 30.3 ヵ月 対 15.1 ヵ月，死亡のハザード比 0.49，95% CI 0.38～0.63，P＜0.001）．投与中の重篤な有害事象の発現率は，EC＋mFOLFOX6 群 46.1%，標準治療群 38.9%であった．安全性プロファイルは，各薬剤の既知のプロファイルと一致していた．

この試験では，BRAF V600E 変異陽性の転移性大腸癌患者に EC＋mFOLFOX6 による一次治療を行った場合，標準治療を行った場合と比較して，無増悪生存期間と全生存期間が有意に延長することが示された．（ファイザー社ほかから研究助成を受けた．BREAKWATER 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04607421）