25 mg の経口セマグルチドは，過体重または肥満の人に対して，セマグルチドの注射剤（2.4 mg）や，より高用量（50 mg）の経口セマグルチドに代わる治療選択肢を提供する可能性がある．

4 ヵ国 22 施設で，71 週間の二重盲検無作為化プラセボ対照試験を行った．糖尿病を有さず，体格指数（BMI，体重 [kg]/身長 [m]²）が 30 以上であるか，27 以上で肥満関連合併症を 1 つ以上有する人を登録した．参加者を，セマグルチド（25 mg）を 1 日 1 回経口投与する群と，プラセボを投与する群に 2：1 の割合で無作為に割り付けた．生活習慣介入も行った．64 週の時点での主要評価項目は，体重変化率と体重の 5%以上の減少の 2 つとし，確認的副次的評価項目は，体重の 10%以上の減少，15%以上の減少，20%以上の減少と，「体重が QOL に及ぼす影響に関する質問票・臨床試験版（IWQOL-Lite-CT）」の身体機能スコアの変化量などとした．

205 例が経口セマグルチド群，102 例がプラセボ群に無作為に割り付けられた．体重のベースラインから 64 週までの平均変化率の推定値は，経口セマグルチド群で －13.6%，プラセボ群で －2.2%であった（差の推定値 －11.4 パーセントポイント，95%信頼区間 －13.9～－9.0，P＜0.001）．経口セマグルチド群の参加者は，プラセボ群の参加者よりも，体重の 5%以上の減少，10%以上の減少，15%以上の減少，20%以上の減少を達成した割合が有意に高く（プラセボとの比較ですべて P＜0.001），IWQOL-Lite-CT 身体機能スコアが改善した割合も有意に高かった（P＜0.001）．経口セマグルチド群では，消化器系有害事象がプラセボ群よりも多く発現した（74.0% 対 42.2%）．

過体重または肥満の参加者に経口セマグルチド 25 mg を 1 日 1 回投与した場合，プラセボを投与した場合と比較して，体重の平均減少量が大きかった．（ノボ ノルディスク社から研究助成を受けた．OASIS 4 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05564117）