慢性閉塞性肺疾患（COPD）に対する吸入ステロイド，長時間作用性抗コリン薬（LAMA），長時間作用性β₂ 刺激薬（LABA）の 3 剤併用療法を，2 剤併用療法（吸入ステロイド/LABA，または LAMA/LABA）と比較した場合の有益性は不明である．

COPD 患者 10,355 例を対象とした無作為化試験で，1 日 1 回 52 週間，フルチカゾンフランカルボン酸エステル（吸入ステロイド）100μg/ウメクリジニウム（LAMA）62.5μg/ビランテロール（LABA）25μg を併用する群（3 剤併用療法群）を，フルチカゾンフランカルボン酸エステル（100μg）/ビランテロール（25μg）を併用する群，ウメクリジニウム（62.5μg）/ビランテロール（25μg）を併用する群と比較した．いずれのレジメンも，単一の吸入器エリプタにより投与を行った．主要評価項目は，治療期間中の中等度または重度の COPD 増悪の年間発生率とした．

中等度または重度の増悪の年間発生率は，3 剤併用療法群で 0.91 件であったのに対し，フルチカゾンフランカルボン酸エステル/ビランテロール群では 1.07 件（3 剤併用療法群との率比 0.85，95%信頼区間 [CI] 0.80～0.90，差 15%，P＜0.001），ウメクリジニウム/ビランテロール群では 1.21 件（3 剤併用療法群との率比 0.75，95% CI 0.70～0.81，差 25%，P＜0.001）であった．入院にいたった重度の増悪の年間発生率は，3 剤併用療法群で 0.13 件であったのに対し，ウメクリジニウム/ビランテロール群では 0.19 件（率比 0.66，95% CI 0.56～0.78，差 34%，P＜0.001）であった．吸入ステロイドを用いた 2 群では，肺炎の発生率がウメクリジニウム/ビランテロール群よりも高く，生存時間（time-to-first-event）解析によると，医師に肺炎と診断されるリスクは，3 剤併用療法群がウメクリジニウム/ビランテロール群よりも有意に高かった（ハザード比 1.53，95% CI 1.22～1.92，P＜0.001）．

今回の対象集団では，フルチカゾンフランカルボン酸エステル/ウメクリジニウム/ビランテロールの 3 剤併用療法は，フルチカゾンフランカルボン酸エステル/ビランテロール，またはウメクリジニウム/ビランテロールの 2 剤併用療法と比較して，中等度または重度の COPD 増悪の発生率が低かった．また，3 剤併用療法では，COPD による入院の発生率がウメクリジニウム/ビランテロールよりも低かった．（GlaxoSmithKline 社から研究助成を受けた．IMPACT 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02164513）