遺伝子組換えヒトトリペプチジルペプチダーゼ 1（セルリポナーゼアルファ[cerliponase alfa]）は，小児で進行性認知症を引き起こすまれなライソゾーム病である神経セロイドリポフスチン症 2 型（CLN2）の治療のために開発された酵素補充療法である．

多施設共同非盲検試験で，3～16 歳の CLN2 患児に対するセルリポナーゼアルファの 2 週ごと脳室内注入の効果を評価した．投与量は 30 mg，100 mg，300 mg のいずれかで開始し，その後，全例に 300 mg を少なくとも 96 週間投与した．主要転帰は，CLN2 臨床評価尺度の運動領域と言語領域のスコア（合計 0～6 点；各領域で，0 点は機能喪失，3 点は機能正常を示す）が 2 点低下するまでの期間とし，歴史的対照 42 例の 2 点低下するまでの期間と比較した．また，運動・言語スコアの低下割合を，ベースラインから最終評価時までの 0 点を超えているデータを用いて求め，2 群間で比較した．

24 例を登録し，うち 23 例を有効性解析対象集団とした．運動・言語スコアが 2 点低下するまでの期間の中央値は，治療を行った患児では未到達であり，歴史的対照では 345 日であった．運動・言語スコアの 48 週間あたりの未補正低下割合の平均値（±SD）は，治療を行った患児では 0.27±0.35 点，歴史的対照 42 例では 2.12±0.98 点であった（差の平均 1.85，P＜0.001）．頻度の高かった有害事象は，痙攣，発熱，嘔吐，過敏反応，脳室内デバイスの故障などであった．2 例で，薬剤の注入に用いた脳室内デバイスに感染が起こり，抗菌薬投与とデバイス交換を要した．

CLN2 患児に対するセルリポナーゼアルファの脳室内注入により，歴史的対照と比較して運動・言語機能の低下が抑制された．重篤な有害事象として，脳室内デバイスの故障やデバイス関連感染症があった．（BioMarin Pharmaceutical 社ほかから研究助成を受けた．CLN2 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01907087 およ
び NCT02485899）