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May 17, 2018 Vol. 378 No. 20

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自己炎症性反復性発熱症候群の治療のためのカナキヌマブ
Canakinumab for the Treatment of Autoinflammatory Recurrent Fever Syndromes

F. De Benedetti and Others

背景

家族性地中海熱,メバロン酸キナーゼ欠損症(高 IgD 症候群としても知られる),腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群(TRAPS)は,反復性発熱の再燃を特徴とする単一遺伝子による自己炎症性疾患である.

方 法

遺伝子解析で確認されたコルヒチン抵抗性家族性地中海熱,メバロン酸キナーゼ欠損症,または TRAPS の患者を,再燃した時点で,4 週ごとにカナキヌマブ 150 mg を皮下投与する群とプラセボを投与する群に無作為に割り付けた.再燃が消失しなかった例には,カナキヌマブ 150 mg を追加投与した.完全寛解(再燃が消失し,16 週まで再燃をみない)を主要転帰とした.完全寛解が得られた患者は 2 回目の無作為化を行い,その後の 40 週まで 8 週ごとのカナキヌマブ投与またはプラセボ投与に割り付けた.2 回目の無作為化後に再燃した例,および他の全例に非盲検でカナキヌマブを投与した.

結 果

16 週の時点で,完全寛解例はカナキヌマブ群のほうがプラセボ群よりも有意に多く,コルヒチン抵抗性家族性地中海熱患者では 61% に対し 6%(P<0.001),メバロン酸キナーゼ欠損症患者では 35% に対し 6%(P=0.003),TRAPS 患者では 45% に対し 8%(P=0.006)であった.4 週ごとの投与を 300 mg に増量した例を含めると,完全寛解が得られた割合は,コルヒチン抵抗性家族性地中海熱患者で 71%,メバロン酸キナーゼ欠損症患者で 57%,TRAPS 患者で 73%であった.16 週以降,延長投与(8 週ごと)レジメンによって疾患コントロールが維持された割合は,コルヒチン抵抗性家族性地中海熱患者で 46%,メバロン酸キナーゼ欠損症患者で 23%,TRAPS 患者で 53%であった.カナキヌマブ投与例でもっとも多く認められた有害事象は感染症であり(コルヒチン抵抗性家族性地中海熱,メバロン酸キナーゼ欠損症,TRAPS それぞれについて 100 患者年あたり 173.3 件,313.5 件,148.0 件),重篤な感染症も少数認められた(100 患者年あたり 6.6 件,13.7 件,0.0 件).

結 論

この試験では,カナキヌマブは,コルヒチン抵抗性家族性地中海熱患者,メバロン酸キナーゼ欠損症患者,TRAPS 患者の再燃のコントロールと予防に有効であった.(Novartis 社から研究助成を受けた.CLUSTER 試験:ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02059291)

英文アブストラクト ( N Engl J Med 2018; 378 : 1908 - 19. )