間接水制限試験は，尿崩症の診断における現行の参照基準である．しかし，試験の実施は技術的にむずかしく，結果は不正確であることが多い．この研究では，間接水制限試験と，アルギニンバソプレシン前駆体由来の代替マーカーである血漿コペプチンの直接測定とを比較した．

水制限試験と高張食塩水静注試験の両方を行うため，2013～17 年に 11 の医療施設で，低張多尿患者 156 例を登録した．高張食塩水静注試験では，高張食塩水を静注後，血漿ナトリウム値が 150 mmol/L 以上に上昇した時点で血漿コペプチンを測定した．主要転帰は，最終参照診断と比較した各試験の全体的な診断精度とし，最終参照診断はコペプチン値は伏せた状態で病歴，試験結果，治療効果に基づき確定した．

144 例で両試験を行った．最終診断は，原発性多飲症 82例（57%），中枢性尿崩症 59 例（41%），腎性尿崩症 3 例（2%）であった．全体で，解析対象とした 141 例のうち，間接水制限試験で正確な診断が下されたのは 108 例（診断精度 76.6%，95%信頼区間 [CI] 68.9～83.2）であり， 高張食塩水静注試験（ コペプチンカットオフ値＞4.9 pmol/L）では 136 例（96.5%，95% CI 92.1～98.6）であった（P＜0.001）．原発性多飲症と部分型中枢性尿崩症とが正確に鑑別されたのは，間接水制限試験では 105 例中 77 例（73.3%，95% CI 63.9～81.2），高張食塩水静注試験では 104 例中 99 例（95.2%，95% CI 89.4～98.1）であった（補正後の P＜0.001）．水制限試験中に，1 件の重篤な有害事象（入院にいたったデスモプレシン誘発性低ナトリウム血症）が発現した．

低張多尿患者において，高張食塩水で刺激された血漿コペプチンの直接測定は，水制限試験よりも診断精度が高かった．（スイス国立財団ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01940614）