ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体であるイバリズマブ（ibalizumab）は，CD4 に非競合的に結合することでヒト免疫不全ウイルス 1 型（HIV-1）の侵入を阻害する．

単群非盲検第 3 相試験に，複数の抗レトロウイルス療法が失敗した多剤耐性（MDR）HIV-1 感染成人 40 例を組み入れた．全例で，ウイルス量は HIV-1 RNA 1,000 コピー/mL を超えていた．現行の治療を継続する 7 日間の対照期間後，イバリズマブ負荷用量 2,000 mg を静脈内投与し，7 日後にウイルス量を定量化した．25 週まで，イバリズマブ 800 mg の 14 日ごとの投与を，十分に有効な薬剤を 1 剤以上含む，個別に最適化した基礎レジメンとの併用で行った．主要評価項目は，ベースライン（7 日目）から 14 日目までにウイルス量が 0.5 log₁₀ コピー/mL 以上減少した患者の割合とした．

31 例が試験を完了した．ベースラインのウイルス量の平均は 4.5 log₁₀ コピー/mL であり，CD4 細胞数の平均は 150/μL であった．intention-to-treat 集団 40 例のうち，33 例（83%）でウイルス量はベースラインから 0.5 log₁₀ コピー/mL 以上減少した（対照期間との比較で P＜0.001）．減少量の平均は 1.1 log₁₀ コピー/mL であった．対照期間中，最適化した基礎レジメンを早期に受けた 1 例で，ウイルス量は 0.5 log₁₀ コピー/mL 減少した．25 週の時点で，イバリズマブ＋最適化した基礎レジメンを受けた患者のウイルス量は，ベースラインから平均 1.6 log₁₀ コピー/mL 減少し，患者の 43%がウイルス量 50 コピー/mL 未満，50%が 200 コピー/mL 未満であった．ウイルス学的失敗またはリバウンドをきたした 10 例のうち，9 例では in vitro 検査でイバリズマブに対する感受性がベースライン時よりも低いことが確認された．もっとも頻度が高かった有害事象は下痢であった（患者の 20%）．4 例が基礎疾患に関連する原因で死亡し，1 例にイバリズマブ投与に関連すると考えられた重篤な有害事象（免疫再構築症候群）が発現した．

疾患が進行し治療選択肢が限られた MDR HIV-1 感染患者において，イバリズマブは 25 週間の試験期間中に高い抗ウイルス活性を示した．ウイルス学的失敗をきたした患者に，in vitro で，イバリズマブに対する感受性低下の出現を示す所見が認められた．（米国食品医薬品局オーファン製品臨床試験助成金プログラム，TaiMed Biologics 社から研究助成を受けた．TMB-301 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02475629）