ビタミン D 欠乏は，重篤患者における障害と死亡の寄与因子として頻度が高いが，可逆的である可能性がある．重篤な急性疾患に対するビタミン D 投与の利益の可能性をさらに検討する必要がある．

重篤で死亡のリスクが高く，ビタミン D 欠乏状態にある患者に対する早期ビタミン D₃ 投与について，無作為化二重盲検プラセボ対照第 3 相試験を行った．無作為化は，集中治療室への入室決定後 12 時間以内に行われた．適格患者はビタミン D₃ 540,000 IU またはマッチさせたプラセボの単回経腸投与を受けた．主要エンドポイントは，死亡場所を問わない 90 日全死因死亡率とした．

1,360 例が，ポイントオブケアスクリーニング中にビタミン D 欠乏が認められ無作為化された．このうち 1,078 例が，その後の検査でベースライン時にビタミン D 欠乏（25-ヒドロキシビタミン D 値 20 ng/mL [50 nmol/L] 未満）であったことが確認され，主要解析集団に組み入れられた．3 日目の 25-ヒドロキシビタミン D 値の平均は，ビタミン D 群 46.9±23.2 ng/mL（117±58 nmol/L），プラセボ群 11.4±5.6 ng/mL（28±14 nmol/L）であった（差 35.5 ng/mL，95%信頼区間 [CI] 31.5～39.6）．90 日死亡率は，ビタミン D 群 23.5%（531 例中 125 例），プラセボ群 20.6%（528 例中 109 例）であった（差 2.9 パーセントポイント，95% CI －2.1～7.9，P＝0.26）．副次的な臨床的，生理学的，安全性のエンドポイントについて，2 群間で臨床的に重要な差は認められなかった．ベースライン時のビタミン D 欠乏の重症度は，治療割付けと死亡率のあいだの関連に影響しなかった．

ビタミン D 欠乏状態にある重篤患者において，高用量ビタミン D₃ の早期の経腸投与は，90 日死亡率やその他の非致死的アウトカムについて，プラセボを上回る利益をもたらさなかった．（米国国立心臓・肺・血液研究所から研究助成を受けた．VIOLET 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03096314）