気管支拡張症患者は，好中球性炎症に関連すると考えられる増悪が頻回にみられる．気管支拡張症患者の喀痰では，ベースライン時には好中球エラスターゼなどの好中球セリンプロテアーゼの活性と量が高く，増悪中はさらに増大する．ブレンソカチブ（brensocatib，INS1007）は，好中球セリンプロテアーゼの活性を担う酵素であるジペプチジルペプチダーゼ 1（DPP-1）を可逆的に阻害する経口薬である．

第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験で，過去 1 年間に増悪が少なくとも 2 回みられた気管支拡張症患者を，プラセボ群，ブレンソカチブ 10 mg 群，ブレンソカチブ 25 mg 群に 1：1：1 の割合で無作為に割り付け，1 日 1 回 24 週間投与した．初回増悪までの期間（主要エンドポイント），増悪率（副次的エンドポイント），喀痰中の好中球エラスターゼ活性，安全性を評価した．

果　256 例のうち，87 例がプラセボ群，82 例がブレンソカチブ 10 mg 群，87 例がブレンソカチブ 25 mg 群に割り付けられた．初回増悪までの期間の 25 パーセンタイル値は，プラセボ群で 67 日，ブレンソカチブ 10 mg 群で 134 日，ブレンソカチブ 25 mg 群で 96 日であった．ブレンソカチブの投与によって，プラセボと比較して初回増悪までの期間が延長した（ブレンソカチブ 10 mg 群のプラセボ群に対する P＝0.03，ブレンソカチブ 25 mg 群のプラセボ群に対する P＝0.04）．ブレンソカチブ群のプラセボ群と比較した増悪の補正ハザード比は，10 mg 群で 0.58（95%信頼区間 [CI] 0.35～0.95，P＝0.03），25 mg 群で 0.62（95% CI 0.38～0.99，P＝0.046）であった．プラセボ群に対する発生率比は 10 mg 群で 0.64（95% CI 0.42～0.98，P＝0.04），25 mg 群で 0.75（95% CI 0.50～1.13，P＝0.17）であった．ブレンソカチブはいずれの用量でも，24 週間の投与期間中に，喀痰中の好中球エラスターゼ活性がベースラインから低下した．とくに注目すべき歯および皮膚の有害事象の発現率は，ブレンソカチブ 10 mg 群，25 mg 群ともプラセボ群より高かった．

この 24 週間の試験では，気管支拡張症患者の好中球セリンプロテアーゼ活性がブレンソカチブにより低下したことが，気管支拡張症の臨床転帰の改善に関連していた．（インスメッド社から研究助成を受けた．WILLOW 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03218917）