アデノシンデアミナーゼ（ADA）欠損症による重症複合免疫不全症（ADA-SCID）は，まれな，生命を脅かす原発性免疫不全症である．

ADA-SCID 患者 50 例（米国 30 例，英国 20 例）に，ヒト ADA をコードする自己不活性化レンチウイルスベクターによって ex vivo で遺伝子導入した自家 CD34 陽性造血幹・前駆細胞（HSPC）から成る開発中の遺伝子治療を行った．2 件の米国の試験（新鮮製剤と凍結保存した製剤を使用）の追跡調査 24 ヵ月の時点でのデータを，1 件の英国の試験（新鮮製剤を使用）の追跡調査 36 ヵ月の時点でのデータとともに解析した．

全生存率はすべての試験で，最長 24 ヵ月および 36 ヵ月まで 100%であった．無イベント生存率（酵素補充療法の再開または救済同種造血幹細胞移植の実施がない）は，12 ヵ月の時点で 97%（米国の 2 試験）と 100%（英国の試験），24 ヵ月の時点でそれぞれ 97%と 95%，36 ヵ月の時点で 95%（英国の試験）であった．米国の試験の 30 例中 29 例と，英国の試験の 20 例中 19 例で遺伝子組換え HSPC の長期生着が得られた．患者の解毒代謝と ADA 活性値の正常化は維持された．免疫再構築は強固で，米国の 2 試験の患者の 90%と英国の試験の患者の 100%がそれぞれ 24 ヵ月と 36 ヵ月の時点までに免疫グロブリン補充療法を中止した．単クローン性の増殖，白血球増殖性の合併症，複製能をもつレンチウイルスの出現の証拠は認められず，自己免疫イベントや移植片対宿主病は発生しなかった．有害事象の大部分はグレードが低かった．

ADA-SCID をレンチウイルスによる ex vivo HSPC 遺伝子治療で治療した結果，全生存率と無イベント生存率は高く，ADA の発現，代謝の正常化，免疫能の再構築が維持された．（米国国立衛生研究所ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01852071，NCT02999984，NCT01380990）