動静脈血栓塞栓症の予防と治療において，第 XIa 因子阻害薬は，従来の抗凝固薬よりも有効性が高く，出血が減少する可能性がある．経口第 XIa 因子阻害薬ミルベクシアン（milvexian）の有効性と安全性に関して，さらなるデータが必要である．

並行群間第 2 相試験で，人工膝関節置換術を受ける患者1,242 例を，ミルベクシアンの 7 通りの術後レジメン（25 mg，50 mg，100 mg，200 mg のいずれかの用量で 1 日 2 回投与，または 25 mg，50 mg，200 mg のいずれかの用量で 1 日 1 回投与）を行う群と，エノキサパリン（40 mg を 1 日 1 回）を投与する群に無作為に割り付けた．主要有効性転帰は，静脈血栓塞栓症（無症候性深部静脈血栓症，イベントが確認された症候性静脈血栓塞栓症，全死因死亡の複合）とした．主要安全性転帰は出血とした．

静脈血栓塞栓症は，ミルベクシアンの 1 日 2 回投与では，25 mg 群の 129 例中 27 例（21%），50 mg 群の 124 例中 14 例（11%），100 mg 群の 134 例中 12 例（9%），200 mg 群の 131 例中 10 例（8%）に発生した．ミルベクシアンの 1 日 1 回投与では， 25 mg 群の 28 例中 7 例（25%），50 mg 群の 127 例中 30 例（24%），200 mg 群の 123 例中 8 例（7%）に発生したのに対し，エノキサパリン群では 252 例中 54 例（21%）に発生した．ミルベクシアン 1 日 2 回投与の用量反応関係は有意であり（片側 P＜0.001），ミルベクシアンの 1 日 2 回投与を受けた患者における静脈血栓塞栓症の発生率 12%は，事前に規定した基準の 30%よりも有意に低かった（片側 P＜0.001）．あらゆる重症度の出血は，ミルベクシアン群 923 例中 38 例（4%），エノキサパリン群 296 例中 12 例（4%）に発生した．大出血，または大出血ではないが臨床的に重要な出血はそれぞれ 1%と 2%に発生し，重篤な有害事象はそれぞれ 2%と 4%で報告された．

人工膝関節置換術を受ける患者において，ミルベクシアンの経口投与による術後の第 XIa 因子阻害は，静脈血栓塞栓症の予防に有効であり，関連する出血リスクは低かった．（ブリストル マイヤーズ スクイブ社，ヤンセン・リサーチ・アンド・ディベロップメント社から研究助成を受けた．AXIOMATIC-TKR 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03891524）