米国の医療従事者では，新型コロナウイルス感染症（Covid-19）を引き起こす重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2（SARS-CoV-2）に対する 2 つのメッセンジャー RNA（mRNA）ワクチンの早期接種が優先的に行われ，これらの新しいワクチンのリアルワールドでの有効性評価が可能であった．

米国 25 州の医療従事者において，検査陰性者を対照とする症例対照（test-negative case–control）研究を行った．症例は，SARS-CoV-2 のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査または抗原検査が陽性であることと，Covid-19 様症状を 1 つ以上有することと定義した．対照は，症状にかかわらず，SARS-CoV-2 の PCR 検査が陰性であることと定義し，検査日の週と施設を症例とマッチさせた．年齢，人種・民族，基礎疾患，Covid-19 患者への曝露で補正後，条件付きロジスティック回帰分析を用いて，部分接種（1 回目の接種後 14 日目から，2 回目の接種後 6 日目までのあいだに評価）と，完全接種（2 回目接種後 7 日目以降に評価）のワクチンの有効性を推定した．

症例 1,482 例，対照 3,449 例を対象とした．部分接種でのワクチンの有効性は，BNT162b2 ワクチン（ファイザー社–ビオンテック社）で 77.6%（95%信頼区間 [CI] 70.9～82.7），mRNA-1273 ワクチン（モデルナ社）で 88.9%（95% CI 78.7～94.2）であった．完全接種でのワクチンの有効性は，それぞれ 88.8%（95% CI 84.6～91.8）と 96.3%（95% CI 91.3～98.4）であった．ワクチンの有効性は，年齢（50 歳未満または 50 歳以上），人種・民族，基礎疾患の有無，患者との接触の程度で定義したサブグループにおいても同程度であった．2 回目の接種後 9～14 週目のワクチンの有効性の推定値は，3～8 週目よりも低かったが，9～14 週目の信頼区間は広く，重なりがあった．

BNT162b2 ワクチンと mRNA-1273 ワクチンは，リアルワールドでの医療従事者の症状を伴う Covid-19 の予防において，有効性が高かった．これらの医療従事者には，重症 Covid-19 のリスクを有する人や，パンデミックによる罹患者が不均衡に多い人種・民族が含まれた．（米国疾病対策センターから研究助成を受けた．）