植物を用いて製造され，重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2（SARS-CoV-2）原株の融合前のスパイク糖蛋白をもつコロナウイルス様粒子（CoVLP）は，アジュバント（Adjuvant System 03 [AS03]）との併用でワクチン候補となっている．

85 施設で行った第 3 相国際共同無作為化プラセボ対照試験において，成人の参加者（18 歳以上）を，CoVLP＋AS03 ワクチンを 21 日間隔で 2 回筋肉内注射する群と，プラセボを注射する群に 1：1 の割合で割り付けた．試験の主要目的は，2 回目の注射後 7 日以降に発生する，有症状の新型コロナウイルス感染症（Covid-19）の予防における CoVLP＋AS03 ワクチンの有効性を明らかにすることとし，症例が少なくとも 160 例確認された時点で解析を行った．

24,141 例のボランティアが試験に参加した．参加者の年齢中央値は 29 歳であった．intention-to-treat 集団において，PCR 法で確認された Covid-19 は 165 例であり，配列決定されたウイルス検体はすべて原株の変異株であった．その 5 つの変異株による，有症状の Covid-19 全体の予防におけるワクチンの有効率は 69.5%（95%信頼区間 [CI] 56.7～78.8）であった．事後解析では，中等症～重症 Covid-19 の予防における有効率は 78.8%（95% CI 55.8～90.8）であり，ベースライン時に血清陰性であった参加者では，有症状の Covid-19 の予防における有効率は 74.0%（95% CI 62.1～82.5）であった．ワクチン群では重症 Covid-19 は発生せず，ワクチン群のブレイクスルー症例におけるウイルス量の中央値は，プラセボ群の症例の 100 分の 1 以下であった．安全性データとして収集した有害事象（solicited adverse event）は，大部分が軽度～中等度で一過性であった．その頻度はワクチン群のほうがプラセボ群よりも高く，局所の有害事象はそれぞれ 92.3%と 45.5%，全身の有害事象は 87.3%と 65.0%に発現した．自発的に報告された有害事象（unsolicited adverse event）の発現率は，1 回目，2 回目接種とも，接種後 21 日目まで 2 群で同程度であり（2 回目接種後は 22.7%と 20.4%），43～201 日目も同程度であった（4.2%と 4.0%）．

CoVLP＋AS03 ワクチンは，さまざまな変異株によるCovid-19 の予防に有効であり，有症状の Covid-19 の予防における有効率は 69.5%，中等症～重症 Covid-19 の予防における有効率は 78.8%であった．（メディカゴ社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04636697）