3 つのクラスの薬剤への曝露歴がある再発・難治性多発性骨髄腫患者の生存率は不良である．B 細胞成熟抗原を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）T 細胞療法であるイデカブタゲン ビクルユーセル（ide-cel）は，複数の前治療歴を有する再発・難治性多発性骨髄腫患者に，深く，持続する奏効をもたらすことが示されている

2～4 のレジメン（免疫調節薬，プロテアソーム阻害薬，ダラツムマブなど）による治療歴があり，最後のレジメンに抵抗性を示した再発・難治性多発性骨髄腫の成人を対象とした国際共同非盲検第 3 相試験で，患者を，ide-cel（CAR 陽性 T 細胞の用量 150×10⁶～450×10⁶ 個）を投与する群と，5 つの標準レジメンのいずれかで治療を行う群に，2：1 の割合で無作為に割り付けた．主要エンドポイントは無増悪生存期間とした．重要な副次的エンドポイントは，全奏効（部分奏効以上）と全生存期間とした．安全性を評価した．

386 例が無作為化され，254 例が ide-cel 群，132 例が標準レジメン群に割り付けられた．患者の 66%は 3 つのクラスの薬剤に抵抗性，95%はダラツムマブに抵抗性の多発性骨髄腫であった．追跡期間中央値 18.6 ヵ月の時点で，無増悪生存期間の中央値は ide-cel 群で 13.3 ヵ月であったのに対し，標準レジメン群では 4.4 ヵ月であった（病勢進行または死亡のハザード比 0.49，95%信頼区間 0.38～0.65，P＜0.001）．奏効は，ide-cel 群の患者の 71%と標準レジメン群の患者の 42%で得られ（P＜0.001），完全奏効は，それぞれ 39%と 5%で得られた．全生存期間のデータは揃っていなかった．グレード 3 または 4 の有害事象は，ide-cel 群の患者の 93%と，標準レジメン群の患者の 75%に発現した．ide-cel の投与を受けた 225 例のうち，88%にサイトカイン放出症候群が発現し，5%にグレード 3 以上の事象が発現した．また，15%に試験担当医師が同定した神経毒性イベントが発現し，3%にグレード 3 以上の事象が発現した．

2～4 のレジメンによる治療歴があり，3 つのクラスの薬剤への曝露歴がある再発・難治性多発性骨髄腫患者において，ide-cel 療法は，標準レジメンと比較して，無増悪生存期間を有意に延長させ，奏効を改善した．ide-cel の毒性は過去の報告と一致していた．（2 セブンティ バイオ社，セルジーン社 [ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の子会社] から研究助成を受けた．KarMMa-3 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03651128）