エフアネソクトコグ アルファ（efanesoctocog alfa）は，von Willebrand 因子による半減期の上限を克服したことで，第 VIII 因子活性を高い状態で維持できる．治療歴のある重症血友病 A 患者の出血エピソードの予防と治療における，エフアネソクトコグ アルファの有効性，安全性，薬物動態は明らかにされていない．

12 歳以上の重症血友病 A 患者を対象とした第 3 相試験を行った．A 群の患者には，エフアネソクトコグ アルファ（50 IU/kg 体重）の週 1 回の定期補充療法を 52 週間行った．B 群の患者には，エフアネソクトコグ アルファを出血時に投与するオンデマンド療法を 26 週間行ったあと，エフアネソクトコグ アルファの週 1 回の定期補充療法を 26 週間行った．主要エンドポイントは A 群における平均年間出血率とし，主な副次的エンドポイントは，A 群における定期補充療法中の年間出血率と，試験開始前に行っていた，第 VIII 因子製剤の定期補充療法中の年間出血率との患者内比較とした．追加のエンドポイントは，出血エピソードの治療転帰，安全性，薬物動態，身体的健康・疼痛・関節の健康の変化などとした．

A 群（133 例）では，年間出血率の中央値は 0（四分位範囲 0～1.04）で，推定平均年間出血率は 0.71（95%信頼区間 [CI] 0.52～0.97）であった．平均年間出血率は試験開始前の 2.96（95% CI 2.00～4.37）から 0.69（95% CI 0.43～1.11）に低下し，第 VIII 因子製剤の定期補充療法に対する優越性が示された（P＜0.001）．B 群には 26 例が登録された．試験集団全体で，出血エピソードのほぼすべて（97%）がエフアネソクトコグ アルファの注射 1 回で消失した．エフアネソクトコグ アルファの週 1 回の定期補充療法では，投与後 1 週間の大半で第 VIII 因子活性の平均値は 40 IU/dL を超え，7 日の時点で 15 IU/dL であった．エフアネソクトコグ アルファの 52 週間の定期補充療法（A 群）は，身体的健康度（P＜0.001），疼痛強度（P＝0.03），関節の健康度（P＝0.01）を改善させた．試験集団全体では，エフアネソクトコグ アルファは許容可能な副作用プロファイルを示し，第 VIII 因子インヒビターの発生は検出されなかった．

重症血友病 A 患者に対するエフアネソクトコグ アルファの週 1 回投与は，試験開始前の定期補充療法よりも出血予防効果に優れ，正常～ほぼ正常の第 VIII 因子活性と，身体的健康・疼痛・関節の健康の改善をもたらした．（サノフィ社，ソビ社から研究助成を受けた．XTEND-1 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04161495）