頭蓋咽頭腫は，下垂体–視床下部系の原発性脳腫瘍であり，臨床的に重要な後遺症を引き起こす可能性がある．手術，放射線療法，またはそれらの併用による治療は，視力障害，神経内分泌障害，記憶喪失に関連する重大な合併症を伴うことが多い．遺伝子型決定により，乳頭状頭蓋咽頭腫の 90%超が BRAF V600E に変異を有することが示されているが，放射線療法歴のない乳頭状頭蓋咽頭腫患者における BRAF–MEK 阻害の安全性と有効性に関するデータは不足している．

BRAF 変異陽性乳頭状頭蓋咽頭腫を有し，放射線療法歴がなく，病変の測定が可能であった患者を適格とし，ベムラフェニブとコビメチニブ（cobimetinib）による BRAF–MEK 阻害薬併用療法を 28 日サイクルで行った．この単群第 2 相試験の主要エンドポイントは 4 ヵ月の時点での客観的奏効とし，中央で測定された腫瘍量データを用いて判定した．

評価しえた 16 例のうち，15 例（94%，95%信頼区間 [CI] 70～100）で部分奏効以上の持続的な客観的奏効が得られた．腫瘍量減少率の中央値は 91%（範囲 68～99）であった．追跡期間の中央値は 22 ヵ月（95% CI 19～30），治療サイクル数の中央値は 8 であった．無増悪生存割合は，12 ヵ月の時点で 87%（95% CI 57～98），24 ヵ月の時点で 58%（95% CI 10～89）であった．投与中止後の追跡期間中，3 例に病勢進行が認められたが，死亡例はなかった．奏効が得られなかったのは 1 例のみで，毒性のため 8 日目に投与は中止された．治療に関連する可能性が否定できないグレード 3 の有害事象は 12 例に発現し，皮疹 6 例が含まれた．2 例でグレード 4 の有害事象（高血糖 1 例，クレアチンキナーゼ上昇 1 例）が報告され，3 例が有害事象のために投与を中止した．

乳頭状頭蓋咽頭腫患者を対象としたこの小規模単群試験では，ベムラフェニブとコビメチニブによる BRAF–MEK 阻害薬併用療法により，16 例中 15 例で部分奏効以上の客観的奏効が得られた．（米国国立がん研究所ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号：NCT03224767）