アミロイドβ（Aβ）を標的とするモノクローナル抗体は，早期アルツハイマー病者の認知機能低下と身体機能低下を抑制する可能性がある．ガンテネルマブ（gantenerumab）は，皮下投与する，Aβ凝集体との親和性がきわめて高い完全ヒト抗 Aβ IgG1 モノクローナル抗体で，アルツハイマー病の治療薬として検討されている．

アルツハイマー病による軽度認知障害または軽度認知症を有し，陽電子放射断層撮影（PET）または脳脊髄液（CSF）検査でアミロイド斑を認める 50～90 歳の人を対象として，2 件の第 3 相試験（GRADUATE I，II）を行った．参加者を，ガンテネルマブを 2 週間隔で投与する群と，プラセボを投与する群に無作為に割り付けた．主要転帰は，116 週の時点での臨床認知症評価尺度・6 項目合計（CDR-SB）スコア（0～18 で，数値が高いほど認知障害が大きいことを示す）のベースラインからの変化量とした．

GRADUATE I 試験には 985 例，GRADUATE II 試験には 980 例が組み入れられた．ベースラインの CDR-SB スコアは，GRADUATE I 試験の参加者で 3.7，GRADUATE II 試験の参加者で 3.6 であった．116 週の時点での CDR-SB スコアのベースラインからの変化量は，GRADUATE I 試験ではガンテネルマブ群 3.35，プラセボ群 3.65（差 －0.31，95%信頼区間 [CI] －0.66～0.05，P＝0.10）であり，GRADUATE II 試験ではガンテネルマブ群 2.82，プラセボ群 3.01（差 －0.19，95% CI －0.55～0.17，P＝0.30）であった．116 週の時点で，ガンテネルマブ群とプラセボ群における PET 上のアミロイド量の差は，GRADUATE I 試験で －66.44 センチロイド，GRADUATE II 試験で －56.46 センチロイドであり，アミロイド陰性状態は，GRADUATE I 試験でガンテネルマブの投与を受けた参加者の 28.0%と，GRADUATE II 試験でガンテネルマブの投与を受けた参加者の 26.8%で達成された．いずれの試験でも，ガンテネルマブの投与を受けた参加者は，プラセボの投与を受けた参加者よりも CSF 中のリン酸化タウ 181 濃度が低く，Aβ42 濃度が高かったが，PET 上でのタウ凝集体の蓄積は 2 群で同程度であった．ガンテネルマブの投与を受けた参加者の 24.9%に浮腫を伴うアミロイド関連画像異常（ARIA-E）が発生し，5.0%に症候性 ARIA-E が発生した．

早期アルツハイマー病者にガンテネルマブを使用した場合，プラセボと比較して 116 週の時点でのアミロイド斑量が低かったが，臨床的悪化の抑制とは関連しなかった．（エフ・ホフマン・ラ・ロシュ社から研究助成を受けた．GRADUATE I 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03444870，GRADUATE II 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03443973）