慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の一部は，2 型炎症により増悪リスクが上昇する可能性があり，血中好酸球数の増加が 2 型炎症を示すと考えられている．完全ヒト化モノクローナル抗体であるデュピルマブは，2 型炎症に重要な役割を果たすインターロイキン-4 とインターロイキン-13 が共有する受容体の構成要素を阻害する．

第 3 相二重盲検無作為化試験で，血中好酸球数が 300/μL 以上で，標準的な 3 剤併用療法を行っても増悪リスクが高い COPD 患者を，デュピルマブ（300 mg）を 2 週間隔で皮下投与する群と，プラセボを投与する群に割り付けた．主要エンドポイントは，中等度または重度の COPD 増悪の年間発生率とした．重要な副次的エンドポイントおよびその他のエンドポイントは，気管支拡張薬吸入前の 1 秒量（FEV₁）の変化量，セントジョージ呼吸器質問票（SGRQ）のスコア（0～100 で，数値が低いほど QOL が良好であることを示す）の変化量，COPD 呼吸器症状評価（E-RS–COPD）のスコア（0～40 で，数値が低いほど症状の重症度が低いことを示す）の変化量とし，多重性を補正して解析した．

939 例が無作為化され，468 例がデュピルマブ群，471 例がプラセボ群に割り付けられた．中等度または重度の増悪の年間発生率は，デュピルマブ群 0.78（95%信頼区間 [CI] 0.64～0.93），プラセボ群 1.10（95% CI 0.93～1.30）であった（率比 0.70，95% CI 0.58～0.86，P＜0.001）．気管支拡張薬吸入前の FEV₁ の最小二乗（LS）平均値は，ベースラインから 12 週までに，デュピルマブ群では 160 mL（95% CI 126～195）増加し，プラセボ群では 77 mL（95% CI 42～112）増加し（LS 平均の差 83 mL，95% CI 42～125，P＜0.001），この差は 52 週の時点まで持続した．52 週の時点での SGRQ スコアの LS 平均値は，デュピルマブ群では －9.7（95% CI －11.3～－8.1）改善し，プラセボ群では －6.4（95% CI －8.0～－4.8）改善していた（LS 平均の差 －3.4，95% CI －5.5～－1.3，P＝0.002）．52 週の時点での E-RS–COPD スコアの LS 平均値は，デュピルマブ群では －2.7（95% CI －3.2～－2.2）改善し，プラセボ群では －1.6（95% CI －2.1～－1.1）改善していた（LS 平均の差 －1.1，95% CI －1.8～－0.4，P＝0.001）．デュピルマブまたはプラセボの中止にいたった有害事象，重篤な有害事象，死亡にいたった有害事象が発現した患者数は，2 群で同程度であった．

血中好酸球数の増加に示される 2 型炎症を伴う COPD 患者のうち，デュピルマブの投与を受けた患者では，プラセボの投与を受けた患者と比較して増悪が少なく，肺機能と QOL が良好で，呼吸器症状の重症度が低かった．（サノフィ社，リジェネロン ファーマシューティカルズ社から研究助成を受けた．BOREAS 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03930732）