慢性移植片対宿主病（GVHD）は，同種造血幹細胞移植の主要な長期合併症であり，コロニー刺激因子 1 受容体（CSF1R）依存性の単球とマクロファージは，その重要なメディエータである．CSF1R 阻害抗体アキサチリマブ（axatilimab）は，慢性 GVHD において有望な臨床活性を示している．

第 2 相国際共同ピボタル無作為化試験で，再発または難治性の慢性 GVHD 患者を対象に，アキサチリマブの異なる 3 用量を評価した．患者を，アキサチリマブ 0.3 mg/kg 体重を 2 週ごとに静脈内投与する群（0.3 mg 群），1 mg/kg を 2 週ごとに静脈内投与する群（1 mg 群），3 mg/kg を 4 週ごとに静脈内投与する群（3 mg 群）に無作為に割り付けた．主要評価項目は，最初の 6 サイクルにおける全奏効（完全奏効または部分奏効）とした．重要な副次的評価項目は，患者報告による慢性 GVHD の症状負担の減少とし，修正リー症状評価尺度（スコアは 0～100 で，数値が高いほど症状が重いことを示す）の 5 点を超える低下と定義した．主要評価項目は，95%信頼区間の下限が 30%を超える場合に達成されることとした．

241 例が登録された（0.3 mg 群 80 例，1 mg 群 81 例，3 mg 群 80 例）．主要評価項目はすべての群で達成され，全奏効割合は 0.3 mg 群 74%（95%信頼区間 [CI] 63～83），1 mg 群 67%（95% CI 55～77），3 mg 群 50%（95% CI 39～61）であった．修正リー症状評価尺度で 5 点を超える低下が報告された患者の割合は，0.3 mg 群 60%，1 mg 群 69%，3 mg 群 41%であった．もっとも頻度の高かった有害事象は，CSF1R 阻害に関連する用量依存性，一過性の臨床検査値異常であった．アキサチリマブの中止にいたった有害事象の発現率は，0.3 mg 群 6%，1 mg 群 22%，3 mg 群 18%であった．

再発または難治性の慢性 GVHD 患者において，アキサチリマブを用いた CSF1R 依存性の単球とマクロファージの標的化により，高い奏効割合が得られた．（シンダックス ファーマシューティカルズ社，インサイト社から研究助成を受けた．AGAVE-201 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04710576）