フィダナコゲン エラパルボベク（fidanacogene elaparvovec）は，血友病 B に対する，高活性のヒト第 IX 因子変異体（FIX-R338L/FIX-Padua）を発現するアデノ随伴ウイルス（AAV）遺伝子治療ベクターであり，第 1～2a 相試験で第 IX 因子活性の維持との関連が認められた．

フィダナコゲン エラパルボベク 5×10¹¹ ベクターゲノムコピー/kg 体重の第 3 相非盲検試験を行った．血友病 B を有する第 IX 因子活性 2%以下の 18～65 歳の男性が，第 IX 因子濃縮製剤による定期補充療法を 6 ヵ月以上受けていた場合，スクリーニングに適格とした．主要評価項目は，非劣性を検証するものとし，フィダナコゲン エラパルボベクによる治療後 12 週～15 ヵ月の年間出血率（治療した出血エピソードと治療しなかった出血エピソード）を，定期補充療法を受けていた導入期と比較した．優越性，追加の有効性評価項目，安全性も評価した．

導入試験のスクリーニングを受けた 316 例のうち，204 例（64.6%）が不適格であり，188 例（59.5%）は抗 AAV 中和抗体の存在がその理由であった．フィダナコゲン エラパルボベクの投与を受けた 45 例のうち，44 例が 15 ヵ月以上の追跡調査を完了した．すべての出血エピソードの年間出血率は 71%減少し，ベースライン時に 4.42（95%信頼区間 [CI] 1.80～7.05）であったのが，遺伝子治療後は 1.28（95% CI 0.57～1.98）となり，治療間の差は －3.15 件（95% CI －5.46～－0.83，P＝0.008）であった．この結果は，フィダナコゲン エラパルボベクの定期補充療法に対する非劣性，および優越性を示している．15 ヵ月の時点で，SynthASil による凝固一段法で測定した第 IX 因子活性の平均は 26.9%（中央値 22.9%，範囲 1.9～119.0）であった．計 28 例（62%）が，アミノトランスフェラーゼ上昇または第 IX 因子活性低下（あるいはその両方）に対して，グルココルチコイドの投与を受けた．投与は 11～123 日に開始された．注入に関連する重篤な有害事象，血栓イベント，第 IX 因子インヒビターの発生，悪性疾患は観察されなかった．

フィダナコゲン エラパルボベクは，血友病 B 患者の治療において定期補充療法よりも優れ，出血の減少と，第 IX 因子の安定した発現が得られた．（ファイザー社から研究助成を受けた．BENEGENE-2 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03861273）