エリバルドジーン オートテムセル（elivaldogene autotemcel [eli-cel]）は，ABCD1 の相補的 DNA を含有するレンチウイルスベクター（Lenti-D）で形質導入した自家 CD34 陽性細胞を用いた遺伝子治療であり，大脳型副腎白質ジストロフィー治療の臨床試験で有効性を示している．しかし，eli-cel に伴う発癌リスクは不明である．

完了した 2 件の第 2～3 相試験（ALD-102，ALD-104）と，この 2 試験の患者を対象に進行中の追跡試験（LTF-304）で eli-cel 療法を受けた患者の末梢血検体と骨髄検体を用いて，組込み部位解析，遺伝学的研究，フローサイトメトリー，形態学的研究を行った．

造血器腫瘍は，eli-cel 投与を受けた 67 例中 7 例（ALD-102 試験の 32 例中 1 例，ALD-104 試験の 35 例中 6 例）に発生した．内訳は，単一血球系統の異形成を伴う骨髄異形成症候群（MDS）が 2 例に 14 ヵ月，26 ヵ月の時点で発生し，芽球増加を伴う MDS が 3 例に 28 ヵ月，42 ヵ月，92 ヵ月の時点で発生し，MDS が 1 例に 36 ヵ月の時点で発生し，急性骨髄性白血病（AML）が 1 例に 57 ヵ月の時点で発生した．データを入手しえた 6 例では，レンチウイルスベクターの挿入が優勢クローンの複数の遺伝子座に認められ，MECOM–EVI1（MDS および EVI1 複合蛋白 EVI1 [エコトロピックウイルス組込み部位 1]，5 例），PRDM16（正制御ドメインジンクフィンガー蛋白 16，1 例）のいずれかが含まれた．複数の患者に血球減少が認められ，大部分に同一クローン内の複数遺伝子にベクターの挿入が認められた．7 例中 6 例には体細胞変異（KRAS，NRAS，WT1，CDKN2A または CDKN2B，RUNX1）も認められ，7 例中 1 例にはモノソミー7 が認められた．芽球増加を伴う MDS または単一血球系統の異形成を伴う MDS を発症し，同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた 5 例中 4 例で MDS が認められない状態が持続し，大脳型副腎白質ジストロフィー症状の再発もみられなかった．1 例は HSCT 後 20 ヵ月（eli-cel 投与後 49 ヵ月）の時点で，おそらく移植片対宿主病で死亡した．AML の 1 例は生存しており，HSCT 後に完全ドナーキメリズムが認められた．MDS と最近診断された 1 例は生存しており，HSCT 待機中である．

eli-cel 投与を受けた患者のサブグループに造血器腫瘍が発生した．これらの症例は，クローンの癌遺伝子内のベクター挿入，および体細胞遺伝子異常の獲得を伴うクローン進化と関連している．（ブルーバード バイオ社から研究助成を受けた．ALD-102 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01896102，ALD-104 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03852498，LTF-304 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02698579）