アミバンタマブとラゼルチニブ（lazertinib）の併用（アミバンタマブ＋ラゼルチニブ）は，治療歴のない，またはオシメルチニブによる治療歴のある上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者において，臨床的に意味のある，持続的な抗腫瘍活性を示している．

第 3 相国際共同無作為化試験で，治療歴のない EGFR 変異陽性（エクソン 19 欠失または L858R）の局所進行または転移性 NSCLC 患者を，アミバンタマブ＋ラゼルチニブ（非盲検投与）群，オシメルチニブ（盲検投与）群，ラゼルチニブ（盲検投与：治療の構成要素の寄与を評価する）群に 2：2：1 の割合で割り付けた．主要評価項目は，オシメルチニブ群と比較したアミバンタマブ＋ラゼルチニブ群の無増悪生存とし，盲検下独立中央判定により評価した．

全体で 1,074 例が無作為化された（アミバンタマブ＋ラゼルチニブ群 429 例，オシメルチニブ群 429 例，ラゼルチニブ群 216 例）．無増悪生存期間の中央値は，アミバンタマブ＋ラゼルチニブ群のほうがオシメルチニブ群よりも有意に長かった（23.7 ヵ月 対 16.6 ヵ月，病勢進行または死亡のハザード比 0.70，95%信頼区間 [CI] 0.58～0.85，P＜0.001）．客観的奏効割合は，アミバンタマブ＋ラゼルチニブ群 86%（95% CI 83～89），オシメルチニブ群 85%（95% CI 81～88）で，奏効が確認された患者（アミバンタマブ＋ラゼルチニブ群 336 例，オシメルチニブ群 314 例）における奏効期間の中央値は，それぞれ 25.8 ヵ月（95% CI 20.1～推定不能）と 16.8 ヵ月（95% CI 14.8～18.5）であった．予定していた全生存の中間解析では，オシメルチニブと比較したアミバンタマブ＋ラゼルチニブの死亡のハザード比は 0.80（95% CI 0.61～1.05）であった．主な有害事象は EGFR 関連毒性であった．治療関連有害事象による全薬剤中止の発生率は，アミバンタマブ＋ラゼルチニブ群 10%，オシメルチニブ群 3%であった．

アミバンタマブ＋ラゼルチニブは，EGFR 変異陽性進行 NSCLC の一次治療として，オシメルチニブよりも優れた有効性を示した．（ヤンセン・リサーチ・アンド・ディベロップメント社から研究助成を受けた．MARIPOSA 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04487080）