イナボリシブ（inavolisib）は，ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ複合体の p110 触媒サブユニットのαアイソフォーム（PIK3CA がコードする）の非常に強力な選択的阻害薬であり，変異した p110αの分解も促進する．パルボシクリブ＋フルベストラントとの併用で，非臨床モデルでは相乗的な活性を示し，初期臨床試験では有望な抗腫瘍活性を示している．

第 3 相二重盲検無作為化試験で，PIK3CA 変異陽性，ホルモン受容体陽性，ヒト上皮増殖因子受容体 2（HER2）陰性の局所進行または転移性乳癌を有し，術後補助内分泌療法中または術後補助内分泌療法終了後 12 ヵ月以内に再発した患者を対象に，一次治療としてイナボリシブ（9 mg を 1 日 1 回経口投与）とパルボシクリブ＋フルベストラントを併用する群（イナボリシブ群）と，プラセボとパルボシクリブ＋フルベストラントを併用する群（プラセボ群）とを比較した．主要評価項目は試験担当医師が評価した無増悪生存とした．

161 例がイナボリシブ群，164 例がプラセボ群に割り付けられ，追跡期間の中央値はそれぞれ 21.3 ヵ月と 21.5 ヵ月であった．無増悪生存期間の中央値はイナボリシブ群 15.0 ヵ月（95%信頼区間 [CI] 11.3～20.5），プラセボ群 7.3 ヵ月（95% CI 5.6～9.3）であった（病勢進行または死亡のハザード比 0.43，95% CI 0.32～0.59，P＜0.001）．客観的奏効割合は，イナボリシブ群 58.4%，プラセボ群 25.0%であった．グレード 3 または 4 の好中球減少症の発現率はイナボリシブ群 80.2%，プラセボ群 78.4%，グレード 3 または 4 の高血糖の発現率はそれぞれ 5.6%と 0%，グレード 3 または 4 の口内炎/粘膜炎の発現率は 5.6%と 0%，グレード 3 または 4 の下痢の発現率は 3.7%と 0%であった．グレード 3 または 4 の皮疹は報告されなかった．有害事象による試験薬中止の割合は，イナボリシブ群 6.8%，プラセボ群 0.6%であった．

PIK3CA 変異陽性，ホルモン受容体陽性，HER2 陰性の局所進行または転移性乳癌患者において，イナボリシブをパルボシクリブ＋フルベストラントと併用した場合，プラセボとパルボシクリブ＋フルベストラントを併用した場合と比較して，無増悪生存期間が有意に長く，毒性の発現率が高かった．有害事象により試験薬を中止した患者の割合は低かった．（エフ・ホフマン・ラ・ロシュ社から研究助成を受けた．INAVO120 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04191499）