切除可能な肉眼的病期 III 悪性黒色腫患者を対象とした第 1 相，第 2 相試験では，術前補助免疫療法は，術後補助免疫療法よりも有効であった．

第 3 相試験を行い，切除可能な肉眼的病期 III 悪性黒色腫患者を，イピリムマブ＋ニボルマブによる術前補助療法を 2 サイクル行ったあとに手術を行う群と，手術を行ったあとにニボルマブによる術後補助療法を 12 サイクル行う群に無作為に割り付けた．術前補助療法群では，部分奏効または無効の患者のみに術後補助療法を行った．主要評価項目は無イベント生存とした．

423 例が無作為化された．追跡期間中央値 9.9 ヵ月の時点で，12 ヵ月無イベント生存率は術前補助療法群 83.7%（99.9%信頼区間 [CI] 73.8～94.8），術後補助療法群 57.2%（99.9% CI 45.1～72.7）と推定された．制限付き平均生存期間の差は 8.00 ヵ月（99.9% CI 4.94～11.05，P＜0.001）であった（進行，再発，死亡のハザード比 0.32，99.9% CI 0.15～0.66）．術前補助療法群では，患者の 59.0%が病理学的大奏効，8.0%が部分奏効，26.4%が無効（残存生存腫瘍の割合が 50%超），2.4%が進行であった．4.2%は，手術がまだ行われていなかったか，中止されていた．12 ヵ月無再発生存率は，術前補助療法群で病理学的大奏効が得られた患者で 95.1%，部分奏効が得られた患者で 76.1%，無効の患者で 57.0%と推定された．全身療法に関連するグレード 3 以上の有害事象は，術前補助療法群の 29.7%と，術後補助療法群の 14.7%に発現した．

切除可能な肉眼的病期 III 悪性黒色腫患者において，イピリムマブ＋ニボルマブによる術前補助療法後に手術を行い，奏効状態に基づいて術後補助療法を行った場合，手術後にニボルマブによる術後補助療法を行った場合よりも，無イベント生存期間が長かった．（ブリストル・マイヤーズ スクイブ社ほかから研究助成を受けた．NADINA 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04949113）