B 型肝炎ウイルス（HBV）ゲノムの保存領域を標的とし，複数の HBV 転写産物をサイレンシングする低分子干渉 RNA ザルネシラン（xalnesiran）は，免疫調節薬を併用するか否かにかかわらず，慢性 HBV 感染患者に有効である可能性がある．

第 2 相多施設共同無作為化比較適応的非盲検プラットフォーム試験を行い，慢性 HBV 感染を有し，ヌクレオシドまたはヌクレオチドアナログ（NA）療法でウイルス学的抑制が得られていた参加者を対象に，ザルネシラン 100 mg（グループ 1），ザルネシラン 200 mg（グループ 2），ザルネシラン 200 mg＋ルゾトリモド（ruzotolimod）150 mg（グループ 3），ザルネシラン 200 mg＋ペグ化インターフェロンα-2a 180 μg（グループ 4），NA 療法単独（グループ 5）のいずれかによる，48 週間の治療を評価した．主要有効性評価項目は，治療終了後 24 週の時点での B 型肝炎表面抗原（HBsAg）の消失（HBsAg 濃度 0.05 IU/mL 未満）とした．安全性も評価した．

解析対象の 159 例（グループ 1：30 例，グループ 2：30 例，グループ 3：34 例，グループ 4：30 例，グループ 5：35 例）における，主要評価項目イベントの発生率は，グループ 1 で 7%（95%信頼区間 [CI] 1～22），グループ 2 で 3%（95% CI 0～17），グループ 3 で 12%（95% CI 3～28），グループ 4 で 23%（95% CI 10～42），グループ 5 で 0%（95% CI 0～10）であった．治療終了後 24 週の時点での HBsAg のセロコンバージョン率は，グループ 1 で 3%，グループ 2 で 0%，グループ 3 で 3%，グループ 4 で 20%，グループ 5 で 0%であった．セロコンバージョンの有無にかかわらず HBsAg が消失したのは，スクリーニング時の HBsAg 濃度が 1,000 IU/mL 未満の参加者のみであった．グレード 3 または 4 の有害事象の発現率は，グループ 1 で 17%，グループ 2 で 10%，グループ 3 で 18%，グループ 4 で 50%，グループ 5 で 6%であり，もっとも頻度が高かった事象はアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇であった．

慢性 HBV 感染を有し，NA 療法でウイルス学的抑制が得られていた患者において，ザルネシランと免疫調節薬の併用により，治療終了後 24 週の時点で，HBsAg の消失が高い割合で得られた．グレード 3 または 4 の有害事象はまれではなかった．（エフ・ホフマン・ラ・ロシュ社から研究助成を受けた．Piranga 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04225715）