IgG4 関連疾患は，再発性，線維炎症性，免疫介在性の多臓器疾患であり，承認されている治療法はない．イネビリズマブは，CD19 陽性 B 細胞を標的として枯渇させることから，IgG4 関連疾患患者の治療に有効であるかもしれない．

第 3 相多施設共同二重盲検無作為化プラセボ対照試験を行い，活動性 IgG4 関連疾患の成人を， 52 週の治療期間中，イネビリズマブ（300 mg を 1 日目，15 日目，26 週目に点滴静注）を投与する群と，プラセボを投与する群に 1：1 の割合で無作為に割り付けた．グルココルチコイドの漸減を両群の参加者に同じ方法で行った．再燃時にはグルココルチコイドの使用を可能としたが，基礎治療としての免疫抑制薬の使用は許可しなかった．主要評価項目は，治療期間中に最初に治療が行われ，判定委員会によって判定された疾患再燃とし，生存時間（time-to-event）解析で評価した．年間再燃率，無治療完全寛解，グルココルチコイドフリー完全寛解を，重要な副次的評価項目とした．

IgG4 関連疾患患者 135 例が無作為化され，68 例がイネビリズマブ群，67 例がプラセボ群に割り付けられた．イネビリズマブ投与により再燃リスクは低下し，イネビリズマブ群では 7 例（10%）で再燃が 1 回以上認められたのに対し，プラセボ群では 40 例（60%）であった（ハザード比 0.13，95%信頼区間 [CI] 0.06～0.28，P＜0.001）．年間再燃率は，イネビリズマブ群のほうがプラセボ群よりも低かった（率比 0.14，95% CI 0.06～0.31，P＜0.001）．イネビリズマブ群では，プラセボ群と比較して，再燃のない無治療完全寛解が得られた参加者が多く（オッズ比 4.68，95% CI 2.21～9.91，P＜0.001），再燃のないグルココルチコイドフリー完全寛解が得られた参加者も多かった（オッズ比 4.96，95% CI 2.34～10.52，P＜0.001）．治療期間中，重篤な有害事象は，イネビリズマブの投与を受けた12 例（18%）と，プラセボの投与を受けた 6 例（9%）に発現した．

イネビリズマブは，1 年の時点で，IgG4 関連疾患の再燃リスクを低下させ，再燃のない完全寛解が得られる可能性を高めた．このことから，CD19 を標的とする B 細胞枯渇薬の，IgG4 関連疾患の治療薬候補としての役割が確認された．（アムジェン社から研究助成を受けた．MITIGATE 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04540497）