ゾレドロン酸は，12～18 ヵ月ごとの投与で高齢女性の骨折を予防するが，骨密度および骨代謝に対する効果は 5 年を超えて持続する．ゾレドロン酸の低頻度投与が，閉経後早期の女性の椎体骨折を予防するかは明らかでない．

閉経後早期の女性（50～60 歳）で，腰椎，大腿骨頸部，大腿骨近位部のいずれかの骨密度の T スコアが 0 未満，－2.5 超（通常は －1 以上で骨密度正常とされる）の人を対象に，10 年間の前向き二重盲検無作為化プラセボ対照試験を行った．参加者を，ゾレドロン酸 5 mg をベースライン時と 5 年の時点で点滴静脈内投与する群（ゾレドロン酸–ゾレドロン酸群），ゾレドロン酸 5 mg をベースライン時に，プラセボを 5 年の時点で投与する群（ゾレドロン酸–プラセボ群），プラセボをベースライン時と 5 年の両時点で投与する群（プラセボ–プラセボ群）に無作為に割り付けた．ベースライン，5 年，10 年の時点で脊椎 X 線撮影を行った．主要評価項目は形態椎体骨折とし，半定量的評価法による判定で，X 線画像上の椎体高がベースライン時から 20%以上変化していることと定義した．副次的評価項目は，脆弱性骨折，全骨折，主要骨粗鬆症性骨折とした．

1,054 例が無作為化され，ベースライン時の平均年齢は 56.0 歳であった．1,003 例（95.2%）が 10 年間の追跡調査を完了した．新規の形態骨折は，ゾレドロン酸–ゾレドロン酸群では 22 例（6.3%），ゾレドロン酸–プラセボ群では 23 例（6.6%），プラセボ–プラセボ群では 39 例（11.1%）に発生した（相対リスク：ゾレドロン酸–ゾレドロン酸群 対 プラセボ–プラセボ群 0.56 [95% 信頼区間 {CI} 0.34～0.92，P＝0.04]，ゾレドロン酸–プラセボ群 対 プラセボ–プラセボ群 0.59 [95% CI 0.36～0.97，P＝0.08]）．脆弱性骨折，全骨折，主要骨粗鬆症性骨折について，ゾレドロン酸–ゾレドロン酸群のプラセボ–プラセボ群に対する相対リスクはそれぞれ 0.72（95% CI 0.55～0.93），0.70（95% CI 0.56～0.88），0.60（95% CI 0.42～0.86）であり，ゾレドロン酸–プラセボ群のプラセボ–プラセボ群に対する相対リスクはそれぞれ 0.79（95% CI 0.61～1.02），0.77（95% CI 0.62～0.97），0.71（95% CI 0.51～0.99）であった．

試験開始後 10 年の時点で，閉経後早期の女性に対するゾレドロン酸のベースライン時と 5 年の時点での投与は，形態椎体骨折の予防に有効であった．（ニュージーランド保健研究評議会から研究助成を受けた．Australian New Zealand Clinical Trials Registry 番号 ACTRN12612000270819）