重症血友病 A は，第 VIII 因子製剤の定期補充療法や，止血または出血予防を目的とした止血製剤で管理される．重症血友病 A に対する，造血幹細胞（HSC）を用いて第 VIII 因子を発現させる遺伝子治療に関するデータは少ない．

22～41 歳の，第 VIII 因子インヒビターを保有しない重症血友病 A 患者 5 例を対象に，単一施設試験を行った．CD68-ET3-LV（骨髄指向性 CD68 プロモーターを搭載した新規 F8 導入遺伝子 [ET3] をコードするレンチウイルスベクター）を用いて，導入エンハンサーなし（グループ 1）または導入エンハンサーあり（グループ 2）で自家 HSC を形質導入した．形質導入した HSC を，骨髄破壊的前処置後にレシピエントに移植した．治療の安全性（生着，レジメン関連毒性）と有効性（第 VIII 因子活性，年間出血率）を評価した．

5 例は，CD68-ET3-LV 形質導入自家 CD34 陽性 HSC の投与を，5.0×10⁶～6.1×10⁶/kg 体重の用量で受けた．最終製剤のベクターコピー数は，グループ 1 の 2 例では，1 細胞あたり 1.0 コピー，0.6 コピーであり，グループ 2 の 3 例では，1 細胞あたり 1.5 コピー，0.6 コピー，2.2 コピーであった．重度の好中球減少症の持続期間は 7～11 日であり，重度の血小板減少症の持続期間は 1～7 日であった．28 日目から最終追跡受診までの凝固一段法で測定した第 VIII 因子活性の中央値は，グループ 1 の 2 例では，それぞれ 5.2 IU/dL（範囲 3.0～8.7），1.7 IU/dL（範囲 1.0～4.0）であり（末梢血のベクターコピー数は 1 細胞あたり 0.2 コピー，0.1 コピー），グループ2 の 3 例では，それぞれ 37.1 IU/dL（範囲 18.3～73.6），19.3 IU/dL（範囲 6.6～34.5），39.9 IU/dL（範囲 20.6～55.1）であった（末梢血のベクターコピー数は 1 細胞あたり 4.4 コピー，3.2 コピー，4.8 コピー）．累積追跡期間 81 ヵ月（追跡期間中央値 14 ヵ月，範囲 9～27）における年間出血率は，5 例全例で 0 であった．

血友病 A に対する，レンチウイルスベクター形質導入自家 HSC を用いた遺伝子治療により，第 VIII 因子が安定して発現し，第 VIII 因子活性には，末梢血のベクターコピー数との相関が認められた．（インド政府科学技術省ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05265767，Clinical Trials Registry–India 番号 CTRI/2022/03/041304）