遺伝性血管性浮腫は，重度の予測不能な浮腫発作を特徴とするまれな遺伝性疾患である．NTLA-2002 は，クラスター化された，規則的に間隔があいた短い回文構造の繰り返し（CRISPR）–CRISPR 関連蛋白質 9（Cas9）に基づく，生体内遺伝子編集療法である．NTLA-2002 は，カリクレイン B1 をコードする遺伝子（KLKB1）を標的とするものであり，単回投与で血管性浮腫の発作を生涯コントロールできる可能性がある．

第 1・2 相試験の第 2 相パートで，遺伝性血管性浮腫の成人を，NTLA-2002 25 mg を単回投与する群，50 mg を単回投与する群，プラセボを投与する群に 2：2：1 の割合で無作為に割り付けた．主要評価項目は，1～16 週目の期間中の，1 ヵ月あたりの血管性浮腫発作回数（月間発作率）とした．副次的評価項目は，安全性，薬物動態，薬力学（血漿総カリクレイン蛋白濃度のベースラインからの変化）などとし，患者報告アウトカムなどを探索的評価項目とした．

27 例が無作為化され，10 例が NTLA-2002 25 mg，11 例が 50 mg，6 例がプラセボの投与を受けた．1～16 週目の期間中の推定平均月間発作率は，NTLA-2002 25 mg 群で 0.70（95%信頼区間 [CI] 0.25～1.98），50 mg 群で 0.65（95% CI 0.24～1.76），プラセボ群で 2.82（95% CI 0.80～9.89）であった．プラセボ群との差は，NTLA-2002 25 mg 群で －75%，50 mg 群で －77%であった．NTLA-2002 の投与を受けた患者のうち，25 mg 群の 10 例中 4 例（40%）と 50 mg 群の 11 例中 8 例（73%）は，1～16 週目の期間中に発作がなく，追加治療を受けなかった．NTLA-2002 の投与を受けた患者において，とくに頻度の高かった有害事象は頭痛，疲労，鼻咽頭炎であった．ベースラインから 16 週目までの血漿総カリクレイン蛋白濃度の平均変化率は，25 mg 群で －55%，50 mg 群で －86%であり，プラセボ群では変化がなかった．

遺伝性血管性浮腫患者において，NTLA-2002 25 mg または 50 mg の単回投与により，血管性浮腫の発作が減少し，血漿総カリクレイン濃度に確固たる持続的低下がもたらされた．これらの結果は，より大規模な第 3 相試験で検討を続けることを支持している．（インテリア セラピューティクス社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05120830，EudraCT 登録番号 2021-001693-33）