ダノン病は，まれな単一遺伝子性，X 連鎖性の心筋症であり，リソソーム関連膜蛋白 2（LAMP2）をコードする遺伝子，LAMP2 の変異に起因する．男性患者における主要な表現型は，進行性心肥大，心機能障害，早期死亡である．この疾患に直接的な治療法はない．

第 1 相試験で，LAMP2 のアイソフォームの 1 つをコードする導入遺伝子 LAMP2B を含む，遺伝子組換えアデノ随伴ウイルス血清型 9 である RP-A501 の単回点滴静注の安全性と有効性を評価した．主要転帰は，RP-A501 の安全性と毒性，心筋における LAMP2 の形質導入と蛋白発現，心不全症状の安定化または軽減，心臓の構造および機能の安定化または改善とした．症状の軽減または安定化の持続，RP-A501 に対する免疫学的反応，末期心不全，全生存を重要な副次的転帰とした．心疾患の血清学的マーカーの改善，患者報告アウトカム，QOL 評価などを探索的転帰とした．

ダノン病の男性患者 7 例に RP-A501 を点滴静注した．5 例は 15 歳以上であり，2 例は 11～14 歳であった．全例が，プレドニゾン（prednisone），タクロリムスまたはシロリムス，リツキシマブによる一時的な免疫調節レジメンを受けた．この論文では，第 1 相試験の投与後 24～54 ヵ月間のデータを報告する．これには長期追跡試験の中間データが含まれる．1 例が，血小板減少症と急性腎障害を伴う補体介在性血栓性微小血管症（グレード 4）を発症した．3 例に，グルココルチコイドに関連する，ダノン病関連の骨格筋ミオパチーの増悪（グレード 3）が認められた．ベースライン時に左室収縮機能障害を有していた 1 例は，進行性心不全をきたし，点滴静注後 5 ヵ月で心移植を受けた．ベースライン時に左室駆出率が正常であった 6 例では，心臓における LAMP2 蛋白発現，左室心筋重量係数のベースラインからの低下または安定化，左室駆出率の維持，心筋トロポニン I 値とヒト脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体 N 端フラグメント（NT-proBNP）値の低下または安定化が認められた．24～54 ヵ月の時点で全例が生存しており，副作用は完全に消失していた．

RP-A501 の単回点滴静注は安全であると思われ，心臓における LAMP2 発現と，投与後 24～54 ヵ月の期間における臨床的改善の所見と関連した．（ロケット ファーマシューティカルズ社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03882437）