定型抗精神病薬の使用者は，重篤な心室性不整脈と心臓突然死のリスクが高い．しかし，臨床現場では非定型抗精神病薬が従来の薬剤の多くに取って代わっているが，心臓に対する安全性についてはほとんど明らかにされていない．

テネシー州のメディケイド加入者を対象とした後ろ向きコホート研究を行い，抗精神病薬の現使用者における心臓突然死の補正発生率を算出した．主要解析には，ベースラインで定型抗精神病薬 1 種類を使用していた 44,218 例と非定型抗精神病薬 1 種類を使用していた 46,089 例，およびこれらとマッチさせた抗精神病薬非使用者 186,600 例を含めた．抗精神病薬使用に関連した因子に関する残余交絡を評価するため，ベースラインで統合失調症またはそれに関連した精神病と診断されていない抗精神病薬使用者と，傾向スコア（抗精神病薬使用者になるであろうという予測確率）でマッチさせた抗精神病薬非使用者を対象に二次解析を行った．

定型抗精神病薬・非定型抗精神病薬の現使用者は，非使用者に比べて心臓突然死の発生率が高く，補正後の発生率比は定型抗精神病薬で 1.99（95%信頼区間 [CI] 1.68～2.34），非定型抗精神病薬で 2.26（95% CI 1.88～2.72）であった．定型抗精神病薬使用者に対する非定型抗精神病薬使用者の発生率比は 1.14（95% CI 0.93～1.39）であった．抗精神病薬を過去に使用していた患者のリスクは有意に高くはなかった（発生率比 1.13，95% CI 0.98～1.30）．いずれのクラスの薬剤も，現使用者のリスクは用量の増加とともに有意に上昇した．定型抗精神病薬使用者の発生率比は，低用量服用者の 1.31（95% CI 0.97～1.77）に対し，高用量服用者では 2.42（95% CI 1.91～3.06）まで増加した（P＜0.001）．非定型抗精神病薬使用者の発生率比は，低用量服用者の 1.59（95% CI 1.03～2.46）に対し，高用量服用者では 2.86（95% CI 2.25～3.65）まで増加した（P＝0.01）．傾向スコアでマッチさせたコホートについても同等の結果であった．

定型抗精神病薬・非定型抗精神病薬の現使用者では，心臓突然死のリスクに同等かつ用量依存的な上昇が認められた．