囊胞性線維症は，囊胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）蛋白をコードする遺伝子の変異によって引き起こされ，患者の 90%近くが少なくとも 1 コピーの Phe508del CFTR 変異を有する．Phe508del CFTR 変異と最小機能変異のヘテロ接合体（Phe508del–最小機能遺伝子型）を有する患者を対象とした第 2 相試験では， 次世代の CFTR 矯正薬であるエレクサカフトール（elexacaftor）は，テザカフトール（tezacaftor）とアイバカフトール（ivacaftor）との併用で，Phe508del CFTR の機能と臨床転帰を改善した．

Phe508del–最小機能遺伝子型を有する 12 歳以上の囊胞性線維症患者を対象に，エレクサカフトール，テザカフトール，アイバカフトールの併用の有効性と安全性を確認する第 3 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験を行った．患者を，エレクサカフトール＋テザカフトール＋アイバカフトール群とプラセボ群に無作為に割り付け，24 週間投与した．主要評価項目は，第 4 週の時点での予測 1 秒量（FEV₁）に対する比率のベースラインからの変化の絶対値とした．

403 例が無作為化され，実薬またはプラセボの投与を少なくとも 1 回受けた．エレクサカフトール＋テザカフトール＋アイバカフトール群では，プラセボ群と比較して予測 FEV₁ に対する比率が第 4 週の時点で 13.8 ポイント高く，第 24 週の時点までに 14.3 ポイント高くなり，呼吸器症状の増悪の発生率は 63%低く，囊胞性線維症質問票改訂版（CFQ-R）の呼吸器領域のスコア（0～100 で，スコアが高いほど患者報告による呼吸器症状 QOL が高いことを示す；臨床的に重要な最小の差は 4 ポイント）は 20.2 ポイント高く，汗中塩化物イオン濃度は 41.8 mmol/L 低かった（すべての比較で P＜0.001）．エレクサカフトール＋テザカフトール＋アイバカフトールはおおむね安全で，副作用プロファイルは忍容可能であった．大部分の患者で軽度または中等度の有害事象が発現した．試験レジメンの中止にいたった有害事象は，エレクサカフトール＋テザカフトール＋アイバカフトール群の 1%で発現した．

エレクサカフトール＋テザカフトール＋アイバカフトールは，Phe508del–最小機能遺伝子型を有し，過去に受けた CFTR 調節薬レジメンが無効であった囊胞性線維症患者に有効であった．（バーテックス ファーマシューティカルズ社から研究助成を受けた．VX17-445-102 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03525444）